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      13年隨訪研究:干擾素α治療HBeAg陽性兒童慢乙肝患者的長期獲益顯著 | 研究速遞

       醫(yī)學(xué)abeycd 2021-09-24

      編者按隨著慢乙肝臨床治愈理念的不斷深入,對兒童慢乙肝患者臨床治愈的探索也逐步增多,已有多項研究發(fā)現(xiàn)兒童慢乙肝患者采用基于聚乙二醇干擾素α(PEG IFNα)的治療的臨床治愈率可達50%以上,且年齡越小,治愈率越高。但早年P(guān)EG IFNα還未廣泛用于兒童慢乙肝治療時,普通干擾素(IFNα)的應(yīng)用較為普遍,HBsAg清除率雖然比不上PEG IFNα治療,但卻明顯優(yōu)于核苷類藥物(NA)。

      目前,來自中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士與朱世殊教授團隊在JVH發(fā)表了一項IFNα治療兒童慢乙肝患者的超長隨訪研究,發(fā)現(xiàn)IFNα治療72周時HBeAg清除率達39.87%,HBsAg清除率為11.08%。13年隨訪結(jié)束時,HBeAg清除率達74.13%,HBsAg清除率達46.95%,其中1-7歲兒童的HBsAg清除率達71.40%。

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      研究方法

      納入2002年1月至2005年12月在中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心診斷為HBeAg陽性免疫活動期的兒童慢乙肝患者(1-17歲),并隨訪至2018年12月。
      在這項研究中,接受治療的兒童每隔一天肌肉注射一次3-5 MU/m2的IFNα,持續(xù)72周,而未接受治療的兒童在同一時期沒有接受任何抗病毒治療。在72周的治療期間,每24周對兒童進行一次監(jiān)測,隨后邀請他們到門診進行年度隨訪。

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      患者特征

      共入組411例兒童慢乙肝患者,其中316例為治療組,95例對照組。大多數(shù)為男性(71.5%)。患者基線平均年齡為11.5歲(范圍:1-17歲;中位數(shù):11歲),其中81例(19.71%)為1-7歲,330例(80.29%)為8-17歲。HBV感染的主要傳播途徑為母嬰傳播。治療組和對照組基線年齡、性別、ALT和HBV DNA水平方面相似。

      IFNα治療組與未治療組的患者基線特征

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      研究結(jié)果

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      IFNα治療72周的HBeAg清除率及HBsAg清除率顯著高于未治療組

      與未治療組相比,IFNα治療72周的ALT復(fù)常率(55.70% vs. 36.80%, P < 0.001)、HBV DNA < 2000 IU/mL的比例(41.46% vs. 27.37%, P < 0.05)、HBeAg清除率(39.87% vs. 27.37%, P < 0.05)和HBsAg清除率(11.08% vs. 3.16%, P < 0.05)均顯著較高。72周的HBsAg清除率與患兒年齡呈負(fù)相關(guān),與性別無關(guān)。

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      2

      IFNα治療后隨訪13年的HBeAg清除率及HBsAg清除率持續(xù)增加,且顯著高于未治療組

      隨訪5年時,治療組兒童的累積HBeAg清除率顯著高于未治療組(52.31% vs. 26.84%;P < 0.05)。隨訪13年時,這一現(xiàn)象持續(xù)存在(74.13% vs. 59.27%;P < 0.05)。更重要的是,接受IFNα治療的兒童有較高的5年累積HBsAg清除率(13.08% vs. 5.54%;P < 0.05)和13年累積HBsAg清除率(46.95% vs. 33.11%;P <  0.05)。

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      IFNα對HBeAg陽性免疫活動期兒童慢乙肝患者的短期和長期影響; (A) 累積的HBeAg清除率 (B) 累積的HBsAg清除率

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      低齡兒童慢乙肝患者IFNα治療的HBsAg清除率更高

      在治療組中,1-7歲患兒或ALT ≥ 80 IU/L的患兒的13年累積HBsAg清除率更高(P < 0.05)。但進一步研究顯示對于1-7歲患兒,不論ALT < 80 IU/L還是ALT ≥ 80 IU/L,13年的累積HBsAg清除率相似。

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      不同年齡和ALT水平的兒童慢乙肝患者的累積HBsAg清除率
      另外,72周獲得HBeAg清除的患兒的累積HBsAg清除率更高(P < 0.001)。

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      72周不同HBeAg狀態(tài)的兒童慢乙肝患者的累積HBsAg清除率

      圖片   肝霖君有話說

      該研究是對早期使用普通IFNα治療兒童慢乙肝患者的超長隨訪研究,發(fā)現(xiàn)IFNα治療72周的HBsAg清除率為11.08%,顯著高于未治療患者,長達13年的隨訪后,HBsAg清除率升高至46.95%。目前,隨著PEG IFNα的上市和廣泛應(yīng)用,PEG IFNα治療兒童慢乙肝患者48-52周的臨床治愈率可達50%以上,且年齡越低,臨床治愈率越高。這都證明了干擾素α類藥物在乙肝臨床治愈中的關(guān)鍵作用。目前,我國“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究(萌芽)項目”已經(jīng)啟動,相信兒童慢乙肝臨床治愈的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)會越來越充分。

      參考文獻:Wang L, Zhao J, Liu J, et al. Long-term benefits of interferon-alpha therapy in children with HBeAg-positive immune-active chronic hepatitis B[J]. J Viral Hepat, 2021.

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