抑郁癥，看似簡單的3個(gè)字卻讓無數(shù)家庭支離破碎，無數(shù)患者過著悲慘的生活。同時(shí)，抑郁癥也是僅次于癌癥的人類第二大殺手。

顯然，如果有人同時(shí)得了抑郁癥和癌癥，那么一定離死亡不遠(yuǎn)了。

然而，在臨床研究的過程中人們卻發(fā)現(xiàn)一個(gè)奇怪的現(xiàn)象，相比于普通的癌癥患者，那些同時(shí)患有抑郁癥和癌癥的患者生存時(shí)間居然更長，且癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)也更低。

這是為什么呢？難道抑郁還能改善癌癥患者生存？亦或是抗抑郁藥在其中起到了至關(guān)重要的作用。

近日，全球頂級雜志《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，人體內(nèi)常見的物質(zhì)血清素具有促進(jìn)癌細(xì)胞PD-L1表達(dá)、抑制腫瘤殺傷T細(xì)胞的增殖和功能，可促進(jìn)腫瘤生長，而常用的抗抑郁藥氟西汀等可以減少外周血液中血清素的濃度發(fā)揮抗癌作用。

同時(shí)，研究人員在哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，經(jīng)典的抗抑郁藥聯(lián)合免疫治療可以顯著抑制結(jié)直腸癌和胰腺癌的生長，部分動(dòng)物的腫瘤甚至完全消失。這一結(jié)果表明，經(jīng)典的抗抑郁藥聯(lián)合免疫治療具有協(xié)同作用，可長期控制腫瘤生長。

“幸福激素”的兩面性—既令人愉悅又致癌

血清素，又稱為5-羥色胺，是我們大腦中常見的一種激素，因?yàn)闀屓烁械接淇?，因此也被稱為“幸福激素”。在抑郁癥患者中，由于大腦內(nèi)的血清素濃度會顯著降低無法獲得足夠的快感，因此對生活產(chǎn)生了厭倦，以及自殺的念頭。

不過，5-羥色胺不僅只存在于大腦中，在大腦外的身體其他組織中也發(fā)揮著多種重要的作用。

人體血清素的合成與TPH酶密切相關(guān)，人體內(nèi)有兩個(gè)基因TPH1和TPH2負(fù)責(zé)編碼這種酶。在大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，TPH酶的合成全部由TPH2基因編碼。而在外周血液中，95%的TPH酶由TPH1基因編碼。

在外周血液中，腸粘膜表明的嗜鉻細(xì)胞會有序的合成血清素，并釋放進(jìn)入血液，并被血小板吸收，并在炎癥或人體受損部位釋放，誘發(fā)免疫反應(yīng)并影響人體免疫功能。

此前的研究也表明，外周血液中的血清素與細(xì)胞增殖和癌癥的發(fā)生密切相關(guān)，肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等等多種癌癥的發(fā)生與之密切相關(guān)。

這意味著，外周血清素對于癌癥的發(fā)生和發(fā)展可能存在重要作用，定向清除外周血清素或許可以抑制癌癥的進(jìn)展改善治療療效。

經(jīng)典抗抑郁藥不僅可以抗癌，還能增強(qiáng)免疫治療療效

目前，針對抑郁癥治療的藥物主要是5-羥色胺再攝取抑制劑，通過抑制血清素再攝取增加大腦中血清素水平，但是會降低外周血液血小板中血清素水平。

為了驗(yàn)證血清素以及抗抑郁藥在癌癥中的作用，來自瑞士蘇黎世大學(xué)的研究人員對小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，外周血液中的血清素具有很強(qiáng)的免疫抑制功能，可以顯著抑制結(jié)直腸癌和胰腺癌小鼠體內(nèi)腫瘤殺傷T細(xì)胞的增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞PD-L1表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤快速生長。

進(jìn)一步研究后，人們發(fā)現(xiàn)，血清素不僅可以抑制腫瘤殺傷T細(xì)胞的增殖，還會顯著抑制腫瘤殺傷T細(xì)胞對癌細(xì)胞的殺傷力，表現(xiàn)為干擾素和顆粒酶等T細(xì)胞常用的殺傷手段都被抑制了。

最后，研究人員利用抑郁癥患者常用的5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀等藥物來驗(yàn)證，清除外周血液中的血清素是否可以抑制腫瘤的生長。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氟西汀等抗抑郁藥不僅可以顯著抑制結(jié)直腸癌和胰腺癌小鼠腫瘤組織生長，聯(lián)合免疫治療后更是讓20%的小鼠腫瘤被根除。

對此，本研究主要領(lǐng)導(dǎo)者Pierre-Alain Clavien教授表示，“上述所有的藥物都已經(jīng)獲批用于臨床，因此我們的研究無疑為癌癥患者帶來了新的治療希望”。

注：抗抑郁藥是處方藥，請?jiān)卺t(yī)生的指導(dǎo)下使用！