【原】一周要聞|腫瘤資訊新鮮速遞

找藥寶典 2021-09-30

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抓住9月的小尾巴，這一星期的腫瘤藥訊可以說是出其不意！先是BCMA的CAR-T療法申報(bào)臨床，后有西妥昔單抗+Encorafenib首次合作，用于治療BRAF V600E 突變轉(zhuǎn)移性的CRC……眾多藥訊，快來和小編一起看看吧！

NMPA批準(zhǔn)靶向BCMA的CAR-T療法臨床試驗(yàn)，治療骨髓瘤

2021年9月26日，根據(jù)NMPA的審查中心（CDE）官網(wǎng)顯示，藥明巨諾的產(chǎn)品JWCAR129(靶向BCMA嵌合抗原受體T細(xì)胞)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得了藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM)。此款藥物是繼9月初瑞基侖賽獲批上市后，藥明巨諾在中國申報(bào)的第二款CAR-T療法。

FDA 批準(zhǔn)O+Y一線療法，用于治療晚期食管鱗癌

2021 年 9 月 28 日,在中國高發(fā)的食管鱗癌治療中，化療仍扮演著“基石”的角色，目前獲批的一線免疫療法均需要聯(lián)合化療使用。隨著免疫治療的興起，晚期食管鱗癌迎來了一線“無化療”的首個(gè)重大突破！近日，F(xiàn)DA 就已接受納武單抗 (Opdivo) +伊匹單抗 (Yervoy) 和納武單抗+氟嘧啶和含鉑化療藥物，用于不可切除的晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的成人患者一線治療的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng) (sBLAs)。

申請(qǐng)是根據(jù)2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，一項(xiàng)重磅研究CheckMate -648試驗(yàn)數(shù)據(jù)。CheckMate -648研究是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、全球臨床研究，旨在評(píng)估以納武利尤單抗（O藥）為基礎(chǔ)的免疫聯(lián)合療法，對(duì)比單獨(dú)化療（5-氟尿嘧啶+順鉑）用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療的療效。

試驗(yàn)共納入包括中國患者在內(nèi)的970名先前未經(jīng)治療且不可手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，樣本規(guī)模在食管鱗癌免疫治療領(lǐng)域創(chuàng)下紀(jì)錄。根據(jù) PD-L1 腫瘤細(xì)胞表達(dá)（≥1% vs ≤1%）、地區(qū)（東亞 vs 亞洲其他地區(qū) vs 世界其他地區(qū)）、體能狀態(tài)（0 vs 1）和轉(zhuǎn)移器官數(shù)量對(duì)患者進(jìn)行分層（≤1 對(duì) ≥2）。

研究設(shè)計(jì)了兩個(gè)免疫治療試驗(yàn)組，和一個(gè)化療組。以 1:1:1 的比例，每 2 周 240 mg O 藥加每 4 周一次氟尿嘧啶和順鉑（n = 321）、每 2 周 3 mg/kg 納武單抗加 1 mg/kg Y 藥每 6 周 (n = 325)，或每 4 周氟尿嘧啶加順鉑 (n = 324)。分別為：

PD-1抑制劑O藥+化療（5-氟尿嘧啶+順鉑）組；雙免疫治療O藥聯(lián)合CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（O+Y）組；化療組。

試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是 PD-L1 表達(dá)≥1% 的患者亞組的生存率（OS ）和無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括全隨機(jī)人群的 OS 和 PFS 和客觀緩解率 (ORR)在兩個(gè)人群中。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在PD-L1≥1%的患者中，O+Y組（n = 158）的中位OS為13.7個(gè)月（95% CI，11.2-17.0），化療組為9.1個(gè)月（95% CI，7.7-10.0）（HR 0.64; 98.6% CI: 0.46-0.90, p=0.001），數(shù)據(jù)表明PD-L1≥1%的患者將有更大獲益，但PFS終點(diǎn)尚未達(dá)到。并且研究人員觀察到，患者不論是否表達(dá)PD-L1，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）均可達(dá)近一年（PD-L1≥1%：11.8個(gè)月；所有隨機(jī)患者：11.1個(gè)月），效果明顯優(yōu)于化療（分別為5.7和7.1個(gè)月）。

所有隨機(jī)患者中，獲益不受 PD-L1表達(dá)的限制，且O+Y組中位OS為12.8個(gè)月，化療組為10.7個(gè)月（HR 0.78, 98.2% CI: 0.62-0.98, p=0.011），統(tǒng)計(jì)差異具有顯著性。

O+Y組3/4級(jí)不良事件發(fā)生率為32%（化療組為36%）。得益于先前多項(xiàng)以O(shè)+Y為基礎(chǔ)的III期研究積累的劑量探索經(jīng)驗(yàn)，CheckMate -648采取了聯(lián)合O藥與小劑量伊匹木單抗（1 mg/kg, Q6W）的用藥策略，可以在取得療效的同時(shí)最小化不良反應(yīng)，從而凸顯“無化療”的優(yōu)勢。

NMPA批準(zhǔn)了Socazolimab申報(bào)上市

2021年9 月 28 日， CDE 批準(zhǔn)了李氏大藥廠提交的抗PD-L1單克隆抗體 Socazolimab（研發(fā)代號(hào)：ZKAB001）上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，是一種用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的新藥。早在今年一月份，ZKAB001 就被納入突破性療法程序，用于接受過一線含鉑方案失敗或不能耐受的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌。此藥是國內(nèi)第 5 款 PD-L1 單抗。

FDA批準(zhǔn)治諾華放射性配體療法，治療前列腺癌

2021年9月28日，F(xiàn)DA接受該公司為靶向放射性配體療法遞交的新藥申請(qǐng)（NDA）并且授予其優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

NMPA受理了B7-H3單抗+Keytruda臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，治療實(shí)體瘤

2021年9月28日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）已正式受理天境生物宣布依布妥組單抗（又稱TJ271）與帕博利珠單抗（Keytruda）聯(lián)合治療實(shí)體瘤的II期臨床試驗(yàn)。

FDA 批準(zhǔn)西妥昔單抗+Encorafenib，用于BRAF V600E 突變轉(zhuǎn)移性CRC

2021 年 9 月 29 日，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)西妥昔單抗 (Erbitux) 加恩科拉非尼 (Braftovi) 的新適應(yīng)癥，用于治療經(jīng)先前治療后BRAF V600E 突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (CRC) 成人患者。

申請(qǐng)是基于 BEACON CRC 3 期試驗(yàn) (NCT02928224) 的結(jié)果的支持，其中雙藥 (n = 220) 的中位總生存期 (OS) 為 8.4 個(gè)月（95% CI，7.5-11.0）與 5.4 個(gè)月 (95% CI, 4.8-6.6)。研究組每個(gè)盲法獨(dú)立中央審查 (BICR) 的中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 為 4.2 個(gè)月（95% CI，3.7-5.4），而對(duì)照組為 1.5 個(gè)月。此外，還發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗和恩科拉非尼的組合每 BICR 的客觀緩解率（ORR）為 20%（95% CI，13%-29%），而對(duì)照組為 2%（95% CI，0%-7%） ( P <0 .0001)。在研究組對(duì)治療有反應(yīng)的人中，5% 的人完全反應(yīng)，15% 的人達(dá)到部分反應(yīng)。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）為 6.1 個(gè)月（95% CI，4.1-8.3）。

FDA 授予 NUC-1031 治療膽道癌的快速通道狀態(tài)

2021 年 9 月 30 日，F(xiàn)DA 已授予一流核苷酸類似物 NUC-1031（Acelarin）快速通道指定，用作晚期膽道癌患者一線治療的潛在治療選擇。

申請(qǐng)是基于 3 期 NuTide:121 試驗(yàn) (NCT04163900) 的一部分，該藥物目前正在與順鉑、吉西他濱和順鉑聯(lián)合用于晚期膽道癌患者的一線治療。NUC-1031 代表了一類旨在克服吉西他濱耐藥機(jī)制的新型抗癌藥物。該藥劑由吉西他濱和氨基磷酸酯部分組成；該部分的添加改變了試劑的化學(xué)性質(zhì)，允許分子獨(dú)立于核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入癌細(xì)胞。3該分子受到保護(hù)，不會(huì)被脫氨酶分解，并提供預(yù)活化形式的吉西他濱。