2021年10月5日訊/生物谷BIOON/---在一項(xiàng)新的研究中，來自澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)一種“激活”腫瘤微環(huán)境的新方法可能會(huì)提高化療對一種最具侵略性的稱為胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）的胰腺癌的療效。具體而言，在臨床前模型中，他們可以通過降低稱為基質(zhì)（stroma）的結(jié)締組織的硬度和密度來增強(qiáng)這種癌癥對化療的反應(yīng)，并將癌癥擴(kuò)散減少多達(dá)50%。這項(xiàng)研究為一項(xiàng)將評估這種治療方法對PDAC患者是否有效的臨床試驗(yàn)鋪平了道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年9月29日的Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“Intravital imaging technology guides FAK-mediated priming in pancreatic cancer precision medicine according to Merlin status”。

論文共同通訊作者、加文醫(yī)學(xué)研究所癌癥研究主題負(fù)責(zé)人Paul Timpson教授說，“通過使癌細(xì)胞對化療更加敏感，我們希望提高胰腺癌患者的生存率。這項(xiàng)研究是一個(gè)強(qiáng)有力的例子，說明實(shí)驗(yàn)室中的前沿研究導(dǎo)致了與產(chǎn)業(yè)界的合作以及潛在的臨床轉(zhuǎn)化?！?/p>

治療PDAC的新方法

PDAC是一種侵襲性的胰腺癌，也是全世界最致命的癌癥之一。盡管針對這種癌癥的聯(lián)合化療方法取得了進(jìn)展，但是它的5年生存率不到十分之一，如果這種癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移，則它的5年生存率低于3%。

論文第一作者Kendelle Murphy博士說，“我們想嘗試用一種獨(dú)特的方法來改進(jìn)化療---靶向腫瘤周圍的環(huán)境，使這種癌癥對治療更加敏感?！?/p>

這些作者研究了FAK---一種由胰腺癌產(chǎn)生的激酶蛋白，它增加了基質(zhì)的硬度，幫助癌細(xì)胞生長、遷移和轉(zhuǎn)移。他們利用最先進(jìn)的活體成像技術(shù)揭示了小鼠模型中胰腺癌對治療的反應(yīng)，研究了使用一種實(shí)驗(yàn)性療法阻斷FAK是否能使癌細(xì)胞更容易被化療摧毀。

Murphy博士說，“當(dāng)我們在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭性诨熐敖o予靶向FAK的治療時(shí)，我們看到了最大的好處。通過用FAK抑制劑對PDAC進(jìn)行預(yù)處理，我們改變了癌細(xì)胞周圍基質(zhì)組織的硬度、數(shù)量和沉積。在較軟的基質(zhì)組織表面上，癌細(xì)胞變得停滯不前，使它們對化療更加敏感。有效的是，我們正在增加這些癌細(xì)胞對化療的脆弱性窗口，在我們的模型中減少胰腺癌的生長和擴(kuò)散?！?/p>

一種確定誰將受益最大的方法

這些作者還發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞中另一種叫做Merlin的蛋白的水平可能有助于確定哪些人將從FAK靶向治療中獲益最多。

論文共同通訊作者、加文醫(yī)學(xué)研究所的David Herrmann博士說，“Merlin是一種在胰腺癌患者中以不同水平產(chǎn)生的蛋白。我們發(fā)現(xiàn)，在我們的實(shí)驗(yàn)性胰腺癌模型中，低水平的Merlin導(dǎo)致我們靶向FAK的'激活’組合方法更加有效治療這種癌癥。我們希望通過確定哪些腫瘤產(chǎn)生較少的Merlin蛋白，我們將能夠確定哪些患者可能從我們的新組合方法中受益最多。”

上皮FAK抑制和基質(zhì)FAK抑制對KPC癌細(xì)胞遷移的影響，圖片來自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abh0363。

這些研究結(jié)果將作為與總部位于澳大利亞墨爾本市的Amplia Therapeutics有限公司（下稱Amplia公司）合作的一項(xiàng)新臨床試驗(yàn)的一部分進(jìn)行調(diào)查。該公司將于明年開始對它的FAK抑制劑AMP945進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，以確定該方法是否會(huì)對患者有效。

Amplia公司首席執(zhí)行官兼總經(jīng)理John Lambert博士說，“對Amplia公司來說，能夠與加文醫(yī)學(xué)研究所在FAK生物學(xué)、癌癥生物學(xué)和臨床專業(yè)知識(shí)方面的豐富經(jīng)驗(yàn)合作是令人激動(dòng)的。這些臨床前研究結(jié)果提供了重要的見解，驗(yàn)證了我們將FAK抑制劑AMP945推進(jìn)到對胰腺癌患者進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)的決定?！?/p>

Timpson教授補(bǔ)充說，“PDAC患者的生存率令人沮喪，幾十年來基本沒有變化。我們的方法是一個(gè)有希望的新的臨床相關(guān)途徑，可以改善目前的治療方法，并有可能為患者帶來真正的改變?！保ㄉ锕?Bioon.com）

參考資料：

Kendelle J. Murphy et al. Intravital imaging technology guides FAK mediated priming in pancreatic cancer precision medicine according to Merlin status. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abh0363.