可見，華發(fā)早生不僅僅有基因遺傳的原因，或還因壓力過大而導(dǎo)致，但是，對于黑發(fā)變白的過程機(jī)理仍不清楚，也就對變白的頭發(fā)束手無策。在《自然》雜志上曾發(fā)表了過一篇文章，確定了因壓力過大，老鼠的毛發(fā)過早變白的機(jī)理。

頭發(fā)的顏色是由黑素細(xì)胞決定的，這種細(xì)胞會產(chǎn)生吸收不同光線的黑色素的組合。黑素細(xì)胞來自于黑素干細(xì)胞（MeSCs），位于毛囊中的膨大部分。正常的頭發(fā)周期分為三個階段：毛囊再生、退行期和靜止期。黑素細(xì)胞在生長期就開始產(chǎn)生。隨著年齡的增長，黑素干細(xì)胞會逐漸減少，因此，頭發(fā)會逐漸花白，最終毛囊的黑色素完全消失，變?yōu)榘咨?/p>

黑素干細(xì)胞與壓力

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來源：自然雜志

除衰老之外，膳食性缺乏、斑禿或白癜風(fēng)等疾病和壓力都會導(dǎo)致過早白發(fā)。本篇文章的研究人員目的是研究壓力對小鼠毛發(fā)變白的影響機(jī)理。在毛發(fā)生長的不同階段，他們讓小鼠接觸三種不同的刺激源：疼痛、約束和一種心理壓力模型。每一個刺激源都導(dǎo)致了毛囊膨大部分黑素干細(xì)胞的損耗，最終導(dǎo)致白色毛發(fā)斑塊的形成。

主流觀點普遍認(rèn)為，壓力導(dǎo)致的頭發(fā)變白與激素（如皮質(zhì)酮）或自身免疫反應(yīng)有關(guān)。研究人員對這一潛在機(jī)制進(jìn)行了研究。他們對一組小鼠的皮質(zhì)酮生成信號通路進(jìn)行抑制，另一組為免疫缺陷小鼠，然后他們對這兩組小鼠施加壓力。兩種情況下，小鼠應(yīng)激后均出現(xiàn)灰白色毛發(fā)，表明皮質(zhì)酮或自身免疫系統(tǒng)受損均不會引起黑素干細(xì)胞的損耗。

然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，黑素干細(xì)胞會表達(dá)對去甲腎上腺素做出反應(yīng)的β2-腎上腺素受體。去甲腎上腺素是一種是神經(jīng)地質(zhì)分子，參與“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)。黑素干細(xì)胞中這種受體的缺失可以完全阻止應(yīng)激反應(yīng)引起的毛發(fā)變白。

腎上腺是去甲腎上腺素循環(huán)的主要來源。但是，研究人員驚奇的發(fā)現(xiàn)，移除這些腺體并不能阻止老鼠的毛發(fā)因壓力而變白。去腎上腺素的另一個主要來源是交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS），該系統(tǒng)在應(yīng)對壓力時非常活躍，并驅(qū)動戰(zhàn)斗或逃跑反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，毛囊的膨大區(qū)域高度受交感神經(jīng)元的支配，用神經(jīng)毒素分子消融SNS或者阻止交感神經(jīng)元釋放去甲腎上腺素，可以防止壓力引起的頭發(fā)變白。接下來，研究人員使用交感神經(jīng)可以被劇烈激活的小鼠，發(fā)現(xiàn)在沒有壓力的情況下，這些小鼠交感神經(jīng)過度活躍也會導(dǎo)致毛發(fā)變灰。

壓力讓毛發(fā)變白的作用機(jī)制

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來源：Zhang,B.,MaS,Rachmin,HeM.,Baral,P,Choi,S.,... Hsu,Y.-C.(2020).Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion of melanocyte stem cells. Nature577(7792),676-681. doi:101038/s41586-020-1935-3

結(jié)果表明，活躍的交感神經(jīng)元釋放去甲狀腺素會引起黑素干細(xì)胞的消耗。并且，研究人員發(fā)現(xiàn)，一個區(qū)域的毛發(fā)變灰與其交感神經(jīng)支配水平相關(guān)。

那么，交感神經(jīng)的活動是如何引起毛囊中黑素干細(xì)胞的損耗的呢？正常情況下，這些干細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，知道需要毛發(fā)再生。當(dāng)研究人員跟蹤用熒光蛋白標(biāo)記的黑素干細(xì)胞時，他們發(fā)現(xiàn)黑素干細(xì)胞在極端壓力或高水平去甲腎上腺素的刺激下增殖和分化顯著增加。

顯微鏡圖像顯示了包圍著黑素干細(xì)胞（黃色）的交感神經(jīng)(洋紅色)

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來源：Zhang,B.,MaS,Rachmin,HeM.,Baral,P,Choi,S.,... Hsu,Y.-C.(2020).Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion of melanocyte stem cells. Nature577(7792),676-681. doi:101038/s41586-020-1935-3

這導(dǎo)致大量的黑素細(xì)胞從毛囊膨脹處遷移，并且沒有留下干細(xì)胞。為了進(jìn)一步證明這個結(jié)果，研究人員從藥理和基因上抑制了黑素干細(xì)胞的增殖，當(dāng)細(xì)胞增殖被抑制時，應(yīng)激對黑素干細(xì)胞的增殖、分化和遷移的影響被阻斷。

同時，研究人員提出了相應(yīng)問題：在壓力下黑素干細(xì)胞的損耗潛在機(jī)制是否與衰老過程中導(dǎo)致毛發(fā)灰白的機(jī)制相同？在將來的實驗中，研究人員會對交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動進(jìn)行更長時間的干預(yù)調(diào)節(jié)，這將會確定與年齡相關(guān)的頭發(fā)變灰的速度可否被改變。也許，在沒有交感神經(jīng)信號的情況下，黑素干細(xì)胞有無限補(bǔ)充的能力，這一猜測指向了一種延遲因衰老而白發(fā)的可能。

在壓力的刺激下，其他干細(xì)胞池是否也面臨耗竭的風(fēng)險，如果這些干細(xì)胞也會表達(dá)β2-腎上腺素受體？研究人員對造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPCs）進(jìn)行了研究，它們負(fù)責(zé)生產(chǎn)血液和免疫譜系。這些細(xì)胞駐留在含有基質(zhì)細(xì)胞的骨髓小生境中，對交感神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行刺激會促使造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞離開它們的小生境。也許，就像黑素干細(xì)胞一樣，壓力的刺激會消耗造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，這也就解釋了在長期壓力下，免疫功能會受損。

將壓力、戰(zhàn)斗或逃跑反應(yīng)、干細(xì)胞衰竭和頭發(fā)過早變白聯(lián)系起來，為未來的研究開辟了更多途徑。除了開發(fā)抗白發(fā)的治療，這項工作有望引導(dǎo)人們更好的理解壓力是如何影響其他干細(xì)胞池和小生境的。

現(xiàn)在生活的快節(jié)奏和高壓環(huán)境造成了人們諸多健康問題，如頭發(fā)過早變白、脫發(fā)、免疫力下降等。研究作用機(jī)理是開發(fā)阻斷這些過程的第一步。而我們一直關(guān)注的干細(xì)胞療法，或能從身體的根源來改善身體的各項機(jī)能，使因歲月、壓力、疾病等因素過度消耗的干細(xì)胞得以補(bǔ)充，讓身體再次煥發(fā)青春活力。

文學(xué)作品中也有梁羽生的《白發(fā)魔女傳》中練霓裳因愛人傷心欲絕，愛恨交織，一夜之間頭發(fā)全白。綜上述的研究結(jié)論來看，負(fù)面情緒的確是會提高白發(fā)的幾率。

或許有一天，隨著再生醫(yī)學(xué)研究廣泛且深入的展開，會有更多的秘密得以揭示，將會有助于治愈疾病，延緩衰老。但在此之前，大家要記得調(diào)整好心情，不要讓自己壓力過大呦。