基因檢測是運用現(xiàn)代分子生物學和分子遺傳學方法檢測基因的結構及其表達功能是否正常。對于腫瘤的早期診斷、腫瘤的臨床分類、判斷預后、對腫瘤高危人群的篩選指導、個體化治療和預防都有重要的作用。

癌癥是一種遺傳疾病，它是由控制細胞生長和分裂方式的DNA變化引起的。這些變化是可以遺傳的，但是大多數(shù)變化是在人的一生中隨機發(fā)生的，可能是由于細胞分裂或暴露于破壞性DNA的致癌物所致。

了解腫瘤細胞中的遺傳變異可以幫助確定治療計劃，尤其是靶向治療，僅對具有特定類型突變的癌細胞有效。例如，基因檢測在肺癌細胞中發(fā)現(xiàn)了使細胞迅速分裂的EGFR基因突變，那么這類患者就可以使用針對EGFR突變的靶向藥如易瑞沙、特羅凱等。

1、基本信息，包含姓名、日期、疾病、樣本類型、檢測項目等。

2、檢測結果，通常是一頁紙，清晰給出本次檢測的核心內(nèi)容。根據(jù)指南與共識，結合基因檢測結果，提供對應的臨床治療方案與用藥指導，還有一些針對遺傳基因咨詢的檢測報告，會給出遺傳風險和建議。

3、檢測詳情，它是一份檢測報告的詳細解析，通常多達幾十頁，詳細解釋了基因突變的類型是融合、還是缺失、或者插入等，解析由基因狀態(tài)決定的腫瘤細胞對靶向治療、免疫治療及化療等治療方法的敏感或耐藥情況。

4、附錄，包含檢測基因列表、質(zhì)控信息、參考文獻等。

一、免疫藥物

免疫治療是調(diào)動自身免疫細胞對腫瘤進行殺傷。在基因檢測報告中，需要重點關注這3個免疫治療指標：TMB、MSI、PD-L1。

TMB：腫瘤突變負荷，被定義為每百萬堿基中被檢測出的，體細胞基因編碼錯誤、堿基替換、基因插入或缺失錯誤的總數(shù)。

程序性死亡抑制因子-1（PD-1）蛋白或其配體(PD -L1) 已在多種腫瘤治療中獲得顯著的臨床療效。腫瘤突變負荷（TMB）作為PD-1抗體治療效果評估的最新標志物，其效果已在PD-1抗體用于治療有錯配修復缺陷的結直腸癌中得到證實。

MSI：微衛(wèi)星不穩(wěn)定，是由錯配修復 (MMR) 基因發(fā)生缺陷引起的，與腫瘤的發(fā)生密切相關。比如，醫(yī)生常說的Lynch（林奇）綜合癥，一種可遺傳的大腸癌，很多表現(xiàn)是微衛(wèi)星不穩(wěn)定。

MSI-H：微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定，結直腸癌中微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）現(xiàn)象約占15%，這類患者運用PD-1治療，比具有微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）特征的患者生存期更長。這也是FDA批準該療法治療MSI-H實體瘤患者的根本原因。

PD-L1：程序性死亡受體1配體，?它在腫瘤中的表達與食管癌，胰腺癌和其他類型癌癥的存活率降低相關，突出了該途徑作為免疫治療的靶標。

TPS評分，指的是：腫瘤細胞陽性比例分數(shù)（Tumor Proportion Score, TPS)。目前PD-L1檢測關注的焦點是腫瘤細胞的PD-L1表達水平，其表達水平的高低會直接影響到免疫檢查點抑制劑治療效果。注意：TPS是一個百分比，通常以1%、50%為分界線，其表達陽性的cutoff值判定為：TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%。

CPS評分，指的是：聯(lián)合陽性分數(shù)（綜合陽性評分，Combined Positive Score，CPS）。除了腫瘤細胞表達PD-L1之外，淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞以及間質(zhì)細胞也會有PD-L1表達，從而抑制免疫功能。為此引入另一個評價PD-L1表達水平的概念，這就是CPS。注意：CPS是一個數(shù)值，不是百分數(shù)。

二、靶向藥物

腫瘤靶向藥物因為效果好，副作用小，成為一線用藥。基因檢測的核心目的就是尋找靶向藥物，包括已上市或在研的。目前，在用的靶向藥物有近百種，在研的臨床藥物也有數(shù)千種。

因為，作用在同一靶點的靶向藥物很多，所以我們在拿到基因檢測報告時，會看到一個基因突變靶點對應多個靶向藥物藥的情況，這種情況該怎么辦？

2017年，美國臨床腫瘤學會(ASCO)和美國病理學家協(xié)會(CAP)聯(lián)合發(fā)表了癌癥突變解讀指南與共識，將基因突變分為4個等級：

A級：可用于FDA批準或?qū)I(yè)指南中推薦藥物治療的突變；

B級：用于預測藥物反應或耐藥性的大型臨床試驗證據(jù)或?qū)＜夜沧R推薦的突變；

C級：FDA批準用于其他腫瘤的治療或多個小型臨床試驗中治療的突變；

D級：臨床前研究或多個個案報道支持，可能具有臨床意義的突變。

分級之后是專業(yè)部分，不但可以看到每個基因突變位點的意義，而且有對應藥物的入組人群、治療結果等詳細信息。