于金明院士作為國內(nèi)腫瘤放療領(lǐng)域唯一的院士，在國內(nèi)率先提出“精確放療”的理念，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展影像引導(dǎo)放療、生物靶向放療等多項(xiàng)新技術(shù)，研究成果先后改寫了國內(nèi)外多項(xiàng)腫瘤診療指南。他所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)近十年來，榮獲3項(xiàng)國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，放射腫瘤學(xué)團(tuán)隊(duì)被山東省委、省政府評(píng)為“山東省十大優(yōu)秀創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”并記集體一等功。

作為腫瘤精準(zhǔn)放療的先行者，于金明院士介紹到，腫瘤異質(zhì)性是腫瘤治療面臨的最嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，個(gè)體化監(jiān)測腫瘤治療療效與毒性是精準(zhǔn)醫(yī)療一直探索的方向。所謂工欲善其事，必先利其器，近三年來醫(yī)院已經(jīng)建立了三個(gè)國際高端平臺(tái)：放射免疫平臺(tái)、功能影像平臺(tái)、人工智能平臺(tái)，可比肩美國最大的癌癥中心MD Anderson放療科，設(shè)備方面達(dá)到國際領(lǐng)先水平。

在這樣的設(shè)備平臺(tái)支持下，近幾年，研究團(tuán)隊(duì)取得了頗豐的學(xué)術(shù)科研成果，除了獲得多項(xiàng)國家獎(jiǎng)項(xiàng)外，已在Lancet、Jama子刊等國際權(quán)威雜志上發(fā)表系列學(xué)術(shù)文章，放療科還承擔(dān)了多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。除此之外，醫(yī)院開展了幾項(xiàng)大型的臨床研究，比如CONSIST、LAURA、POLESTAR、RECEL等國內(nèi)外重大影響的臨床試驗(yàn)，以及聯(lián)合世和基因合作開發(fā)的放療大Panel，對(duì)個(gè)體化精準(zhǔn)治療方案制定具有重要意義。

腫瘤治療已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，精準(zhǔn)治療是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)最終的歸宿，而精準(zhǔn)治療的重要前提是精準(zhǔn)檢測和精準(zhǔn)診斷。目前多項(xiàng)指南共識(shí)推薦腫瘤患者進(jìn)行基因檢測，包括指導(dǎo)腫瘤分型診斷、精準(zhǔn)用藥、預(yù)后評(píng)估、遺傳風(fēng)險(xiǎn)檢測等。然而，基因檢測在放射治療中的臨床應(yīng)用進(jìn)展相對(duì)緩慢。

于金明院士介紹到，我們?nèi)ツ昃窒奁赟CLC根治性放化療項(xiàng)目，通過人工智能的方法構(gòu)建了以基因組學(xué)為基礎(chǔ)的放化療復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)模型MARS和毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測模型THOR，獲得了2020年Best of ASTRO，這是美國放射腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASTRO）的最高獎(jiǎng)項(xiàng)和榮譽(yù)之一。今年我們的食管癌和NSCLC的研究再次受到ASTRO年會(huì)關(guān)注，以 Oral和Poster形式展出。

同時(shí)，我們還發(fā)現(xiàn)血漿ctDNA MRD監(jiān)測可以早于臨床影像學(xué)提示局晚期NSCLC根治性放化療后的腫瘤復(fù)發(fā)。此外，目前肺癌ⅢA-N2的患者術(shù)后輔助治療是否加放療，依舊是爭議的焦點(diǎn)，我們團(tuán)隊(duì)希望通過基因檢測來看能否篩選出可以從輔助放化療獲益的人群，特別是輔助放療的人群，我們期待接下來會(huì)有更好的研究結(jié)果在未來跟大家見面。

我們始終認(rèn)為，未來的腫瘤放射治療，應(yīng)該會(huì)跟靶向、免疫治療等精準(zhǔn)治療一樣，基因檢測有望輔助放療方案的制定和調(diào)整，在更多研究加以證實(shí)的基礎(chǔ)上甚至有望納入國內(nèi)外指南推薦。

近幾年，放療手段和技術(shù)的迭代更新，我們已經(jīng)可以從技術(shù)層面去最大化的實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)放療。比如在對(duì)于照射靶區(qū)的精準(zhǔn)定位的基礎(chǔ)上，施行調(diào)強(qiáng)放療，在提高患者療效的同時(shí)，降低毒副作用的發(fā)生。實(shí)際上，除了放射劑量、治療方式等因素外，遺傳因素也影響放療的效果，這表現(xiàn)為放療療效和毒性存在個(gè)體化差異，如何篩選治療有效的患者對(duì)于臨床治療具有重要的意義。

袁雙虎教授是國內(nèi)外放療領(lǐng)域的知名專家，也是這兩項(xiàng)研究的通訊作者，袁教授介紹說，這兩項(xiàng)研究分別納入了183例Ⅱ~Ⅲ期食管鱗癌進(jìn)行根治性放化療治療的患者和122例進(jìn)行根治性放化療的Ⅲ期不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者，通過收集患者治療前的腫瘤組織樣本進(jìn)行世和基因放療大Panel瑞遞康^?高通量測序，來探究基因?qū)用娴淖儺惛暖煰熜Ъ岸拘苑磻?yīng)發(fā)生的相關(guān)性。

我們研究也確實(shí)發(fā)現(xiàn)，一些基因的突變?nèi)鏒NA損傷修復(fù)通路、RAS-RAF等信號(hào)通路基因發(fā)生突變，跟患者放化療較短的PFS相關(guān)。有趣的是，我們還發(fā)現(xiàn)一些基因的種系SNP突變以及腫瘤特有突變等跟腫瘤放射敏感性和放射性炎癥的發(fā)生相關(guān)。

袁雙虎教授介紹到，目前從基因?qū)用鎸?duì)放療進(jìn)行研究的報(bào)道比較多。基于RNA層面的研究也發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)與放療之間存在相關(guān)性，但是RNA檢測對(duì)技術(shù)條件要求會(huì)比較高，比如新鮮組織冷鏈運(yùn)輸，成本較高，不容易普及，所以我們現(xiàn)在開發(fā)的是基于DNA層面的技術(shù)，DNA相比于RNA較為穩(wěn)定，可常溫保存，可及性更高。我們?cè)谠O(shè)計(jì)Panel時(shí)，同時(shí)考慮了放療相關(guān)基因（如DNA損傷修復(fù)通路基因）和靶向免疫相關(guān)基因組合成大Panel，這樣單次檢測就能提供多個(gè)方面的指導(dǎo)。并舉例道，目前肺癌患者普遍需要進(jìn)行基因檢測，一次檢測就全面提供相應(yīng)的靶向、免疫、放化療治療指導(dǎo)。

袁雙虎教授繼續(xù)補(bǔ)充到，技術(shù)成熟的基因檢測公司，一方面可以助力臨床醫(yī)生的研究方案的設(shè)計(jì)和執(zhí)行，另一方面還能為患者找到一條簡單快捷的檢測方式，來實(shí)現(xiàn)比較全面的臨床指導(dǎo)，尤其是放射治療。傳統(tǒng)認(rèn)為，放療是一種物理治療，放療療效與物理劑量和靶區(qū)大小相關(guān)，實(shí)際上我們研究發(fā)現(xiàn)放療療效還跟患者的胚系和體系突變相關(guān)，腫瘤對(duì)放射線的耐受性和敏感性存在個(gè)體化差異，基于這些研究成果將來可以實(shí)現(xiàn)患者個(gè)體化放療。例如同一分期腫瘤大小相同的患者，由于對(duì)放射性的敏感性不同，放療敏感的患者可能低劑量下腫瘤就能得到有效控制，而耐受的患者可能需要局部加量放療，因此需要對(duì)患者進(jìn)行分層治療，每位患者都有一個(gè)精準(zhǔn)的治療方案，既能減少放射損傷，又能針對(duì)性提高療效，這是我們團(tuán)隊(duì)目前研究的主要目標(biāo)。我們還會(huì)繼續(xù)努力，在更大的人群中驗(yàn)證我們的發(fā)現(xiàn)，并且希望更多同道和研究中心參與進(jìn)來，在全國大范圍內(nèi)對(duì)我們的研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)行驗(yàn)證，這樣，基因檢測才能成為一種普適的技術(shù)，將放射治療推到基因精準(zhǔn)的層面，與目前的靶向免疫治療相呼應(yīng)，實(shí)現(xiàn)全面的精準(zhǔn)治療，這是我們重要的研究目的，也是我們努力的方向。

于金明院士、袁雙虎教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合世和基因通過世和放療大Panel瑞遞康^?高通量測序?qū)滞砥诓豢墒中g(shù)行根治性放化療治療的肺癌/食管癌患者放化療復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及毒性反應(yīng)相關(guān)biomarker進(jìn)行探究，研究證實(shí)了腫瘤患者體內(nèi)諸多基因變異與放化療療效、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在著顯著相關(guān)性，提示我們?cè)谥委熤行枰骊P(guān)注患者個(gè)體基因變異情況，及時(shí)調(diào)整治療方案，提高放療療效，降低放射性炎癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層，制定合適的隨訪方案。