大家好，今天要和大家分享的是2021年3月份發(fā)表的一篇文章：“LRH1Acts as an Oncogenic Driver in Human Osteosarcoma and Pan-Cancer”；

研究背景：骨肉瘤（OS）主要發(fā)生在兒童和青少年，是一種毀滅性疾病，因易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而預(yù)后較差。最近研究表明，肝受體同源物1（LRH-1）在幾種人類癌癥的轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用，但在骨肉瘤轉(zhuǎn)移中的作用尚不清楚，因此作者主要探索了LRH-1在骨肉瘤中發(fā)揮著何種作用。

本研究干濕結(jié)合，基于骨肉瘤細(xì)胞株的高通量測序，表明LRH-1在細(xì)胞遷移、侵襲，血管生成中起關(guān)鍵作用，作者遂開展體外功能實驗驗證之；此外，作者還對該基因進(jìn)行相關(guān)生物信息學(xué)分析。

分析流程：

結(jié)果部分：

1.臨床樣本探究LRH1在骨肉瘤中的表達(dá)及其與骨肉瘤臨床病理特征之間的關(guān)系；

2.體外實驗：細(xì)胞水平敲低LRH1進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序，對差異基因進(jìn)行功能注釋，主要富集于細(xì)胞遷移、侵襲，血管生成相關(guān)通路，并開展體外功能實驗驗證之；

3.基于測序數(shù)據(jù)，探究敲低LRH1對EMT和TGFβ信號通路的影響，WB驗證相關(guān)蛋白改變；

4.對LRH1進(jìn)行泛癌分析，包括生存預(yù)后、共表達(dá)基因、蛋白互作網(wǎng)絡(luò)及啟動子甲基化分析;

綜上：患者標(biāo)本免疫組織化學(xué)顯示，LRH-1蛋白在OS腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于正常骨組織；敲低LRH-1抑制了人源OS細(xì)胞的遷移，相關(guān)上皮間質(zhì)化（EMT）指標(biāo)下調(diào)，并且可使轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）信號通路失活；敲低LRH-1可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）增殖，遷移和血管生成。此外，作者根據(jù)利用TCGA數(shù)據(jù)庫，對LRH-1進(jìn)行泛癌種分析：LRH-1高表達(dá)與部分癌種的不良生存預(yù)后及EMT通路相關(guān)。上述結(jié)果表明，LRH-1在人類OS中起腫瘤促進(jìn)作用，可預(yù)測轉(zhuǎn)移潛力，并可作為癌癥治療的潛在靶標(biāo)。