我國(guó)是腦卒中大國(guó)，發(fā)病率居全球首位，每年新發(fā)患者約達(dá)240萬(wàn)人，每年約有112萬(wàn)人因此喪生。這樣一個(gè)高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率的疾病，藥物治療的策略主要從兩個(gè)方面出發(fā)，一個(gè)是改善供血，恢復(fù)腦部血液供應(yīng)，比如溶栓、擴(kuò)張血管；另一個(gè)就是保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，減少腦損傷。今天我們就來(lái)聊一聊2020年7月獲批的我國(guó)自主研發(fā)的多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)一類新藥：依達(dá)拉奉右莰醇。

依達(dá)拉奉右莰醇到底怎么發(fā)揮作用的？

1.缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)：腦神經(jīng)細(xì)胞損傷的元兇

腦卒中的損傷機(jī)制十分復(fù)雜，并不是簡(jiǎn)單的腦血管缺血導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，因?yàn)榧词乖谀X卒中發(fā)作之后進(jìn)行再灌注治療，恢復(fù)腦部血液供應(yīng)，也避免不了腦組織的持續(xù)性損傷。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)是腦組織細(xì)胞損傷的主要元兇，腦組織的血氧因卒中后迅速減少，會(huì)迅速導(dǎo)致興奮性毒性、能量代謝障礙、梗死周?chē)毖跞O化、鈣超載、炎癥及神經(jīng)元凋亡等，而且發(fā)生的時(shí)間不同，彼此又可以相互促進(jìn)、互為因果，形成惡性循環(huán)，從而導(dǎo)致腦組織損傷病程持續(xù)進(jìn)行。

患者發(fā)生腦卒中的時(shí)候往往都不在醫(yī)院，很多地區(qū)由于醫(yī)療水平有限，發(fā)病后轉(zhuǎn)到上級(jí)醫(yī)院會(huì)耽誤更多時(shí)間，如果有藥物可以緩解腦卒中的持續(xù)缺血，減慢缺血核心的擴(kuò)展，更多患者的生命就能得到及時(shí)挽救。

2.多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)

為了防止神經(jīng)細(xì)胞的損傷，科學(xué)家們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中找出了數(shù)千種藥物，但是真正能夠改善臨床結(jié)局的只有極少數(shù)，而且以往的腦神經(jīng)保護(hù)藥物只能針對(duì)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的單一病理機(jī)制，存在一定的局限。所以有學(xué)者就提出多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)的理念，通過(guò)使用多靶點(diǎn)的藥物來(lái)達(dá)到緩解級(jí)聯(lián)現(xiàn)象的作用。

依達(dá)拉奉右莰醇就是科學(xué)家以此為理念研發(fā)的藥物，它是依達(dá)拉奉和右莰醇兩種活性成分組成的復(fù)方制劑。依達(dá)拉奉是一種抗氧化劑和自由基清除劑，過(guò)量的自由基是早期急性缺血性卒中缺血再灌注損傷加重的主要原因，依達(dá)拉奉可清除多種自由基，減輕腦水腫和組織損傷；右莰醇是一種雙環(huán)單萜類化合物，可抑制腦缺血再灌注導(dǎo)致的炎性因子的表達(dá)，進(jìn)而可能減少細(xì)胞凋亡、壞死。

研究人員通過(guò)不同比例的復(fù)方進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉和右莰醇以4:1的配比聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，再灌注動(dòng)物模型的神經(jīng)保護(hù)作用效果最明顯，梗死面積、大腦含水量均顯著減少，可以起到1+1大于2的效果。

結(jié)語(yǔ)

依達(dá)拉奉右莰醇為腦卒中患者提供了更多的治療選擇，也希望未來(lái)有更多療效好、安全性高的神經(jīng)保護(hù)藥物被研發(fā)生產(chǎn)出來(lái)。

參考文獻(xiàn)：

1.Xu J,Wang Y,Wang A,et al.Safety and efficacy of Edaravone Dexborneol versusedaravone for patients with acute ischaemic stroke: a phase II,multicentre,randomised,double-blind,multiple-dose,active-controlled clinical trial[J].Stroke Vasc Neurol.2019 Apr 22;4(3):109-114.

2.張?chǎng)?杜立達(dá),馬寅仲,等.抗缺血性腦卒中藥物的應(yīng)用與研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2016;35(10):1035-1040.

3.常葆凌.缺血性卒中再灌注損傷的臨床認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊.2011;3(6):133.

4.O’CollinsVE,Macleod MR,Donnan GA,et al.1026 experimental treatments in acute stroke[J].Ann Neurol.2006,59(3):467-477.