結(jié)核病（TB）是由結(jié)核分枝桿菌（Mtb）引起的一類重大傳染性疾病。據(jù)世衛(wèi)組織發(fā)布的最新報告，在2020年，全球有近990萬結(jié)核病患者，并有約151萬人因結(jié)核感染導(dǎo)致死亡。中國科學(xué)院微生物研究所劉翠華課題組長期致力于研究Mtb等重要病原菌與宿主相互作用的分子機(jī)制，近年來發(fā)表系列研究工作，在病原菌與宿主相互作用機(jī)制方面取得重要成果，為抗結(jié)核治療及藥物研發(fā)提供了多種新思路和潛在新靶點(diǎn)。

以往認(rèn)為，健康個體受到Mtb感染時，往往會發(fā)展成為潛伏感染者或活動性TB患者。有趣的是，近年來臨床上發(fā)現(xiàn)有一部分與TB患者持續(xù)密切接觸的個體，既不發(fā)展為活動性TB患者并顯示出相關(guān)癥狀，也未表現(xiàn)出潛伏感染者的免疫學(xué)診斷特征。這類長期密切接觸病原菌的健康個體被稱作TB抵抗者。

目前對于這類TB抵抗者的抗感染免疫機(jī)制所知甚少，深入揭示相關(guān)機(jī)制有望為TB的預(yù)防和治療提供新線索和新策略。近日，劉翠華課題組與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院教授逄宇團(tuán)隊合作，揭示了TB抵抗者人群在應(yīng)對Mtb感染時的固有免疫應(yīng)答特征。該合作研究發(fā)現(xiàn)：與對照組、潛伏感染者及活動性TB患者相比，TB抵抗者的外周血單核巨噬細(xì)胞在受到Mtb侵染時，可產(chǎn)生更高水平的TNF-α、IL-1β及IL-6等細(xì)胞因子，并且其清除胞內(nèi)病原菌的能力更強(qiáng)。

隨后的一系列篩選及功能驗證實驗結(jié)果表明：在Mtb感染過程中，組蛋白去乙?；?（HDAC6）僅在TB抵抗者來源的巨噬細(xì)胞中維持穩(wěn)定的表達(dá)水平及酶活性，而在其他實驗組人群中出現(xiàn)顯著下降。同時，進(jìn)一步抑制或沉默HDAC6可阻抑TB抵抗者來源巨噬細(xì)胞中細(xì)胞因子的分泌以及其中含Mtb的囊泡的酸化能力。這些結(jié)果提示，TB抵抗者來源的巨噬細(xì)胞高效清除Mtb感染的能力依賴于HDAC6，后者可能是一個促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生以及自噬流暢通進(jìn)而加速M(fèi)tb清除的關(guān)鍵宿主因子。綜上，該研究揭示了TB抵抗者人群依賴HDAC6清除Mtb感染的固有免疫新機(jī)制，為臨床上TB患者密切接觸者的TB感染和發(fā)病風(fēng)險預(yù)測提供了重要新標(biāo)識，并為靶向宿主的TB治療提供了新思路。

目前，相關(guān)結(jié)果已在線發(fā)表于The FASEB Journal。該工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金及北京市醫(yī)院管理中心“揚(yáng)帆”項目的支持。(生物谷Bioon.com）