2021年11月11日訊 /生物谷BIOON/ --Emalex Biosciences是一家致力于開發(fā)創(chuàng)新藥物用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）運動障礙和言語流暢性障礙（fluency disorder）的生物制藥公司。近日，該公司公布了2b期臨床研究（D1AMOND研究）的陽性頂線結果。該研究正在評估ecopipam（EBS-101）治療Tourette綜合征（Tourette Syndrome，TS，又名：抽動穢語綜合征）兒科患者的療效和安全性。結果顯示，與安慰劑組相比，ecopipam治療組患者在主要終點和多個次要療效終點上獲得了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的結果。該研究中，ecopipam的耐受性良好。

抽動穢語綜合癥（TS）是一種嚴重的疾病，存在著重大的未滿足醫(yī)療需求。ecopipam是一種首創(chuàng)的多巴胺-1（D1）受體拮抗劑，之前已被美國FDA授予治療TS的快速通道資格（FTD）和孤兒藥資格（ODD）。

D1AMOND是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組2b期研究，在美國、加拿大和歐洲的63個臨床中心對153例TS兒童和青少年（6歲至18歲以下）進行了ecopipam的療效和安全性評估。研究中，患者隨機接受2mg/kg/天劑量的ecopipam片劑或安慰劑片劑。研究藥物在4周內滴定至目標劑量，然后維持8周治療期。主要療效終點是耶魯綜合抽動嚴重程度量表總抽動評分（YGTSS-TTS）從基線到第12周的變化。關鍵次要終點包括抽動穢語綜合征嚴重程度的臨床總體印象（CGI-TS-S）。

結果顯示：（1）從第4周到第12周的所有時間點，與安慰劑組相比，ecopipam治療組在主要終點方面均獲得了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的結果；（2）從第6周到第12周的所有時間點，ecopipam治療組在關鍵次要終點CGI-TS-S方面也獲得了具有統(tǒng)計學意義的結果。

該研究中，最常見的不良事件（≥5%，高于安慰劑）為頭痛、疲勞、嗜睡和煩躁不安。對于不太常見的不良事件，與安慰劑相比，ecopipam治療的患者出現(xiàn)抑郁的比例略高，一些患者出現(xiàn)焦慮。在實驗室、生命體征、心電圖以及評估自殺意念和行為的常用量表中，未發(fā)現(xiàn)ecopipam和安慰劑之間存在臨床顯著差異。

該研究的首席研究員、辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心兒科運動障礙和TS專家、神經(jīng)學教授Donald Gilbert表示：“經(jīng)過幾十年的兒科神經(jīng)病學和精神病學研究，對于一個醫(yī)療需求未得到滿足的患者群體來說，取得積極而有意義的研究結果是非常令人滿意的。對于激勵和推動我們不斷努力的患者群體來說，我們距離提供一種潛在改變生命的治療又近了一步。”

Emalex公司正在準備在未來幾個月與美國食品和藥物管理局（FDA）以及其他全球監(jiān)管機構會面，討論與藥品審批流程相關的下一步措施。該研究的全部數(shù)據(jù)，包括主要療效和安全性數(shù)據(jù)集的細節(jié)，將在即將召開的科學會議上公布，并提交同行評審出版物。

ecopipam分子結構式（圖片來源：chemicalbook.com）

Tourette綜合征（Tourette syndrome，TS）又稱Gilles de la tourette綜合征、抽動穢語綜合征（multiple tics-coprolalia syndrome），這是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以兒童期開始的運動性或發(fā)聲性抽搐為特征，并非由藥物、其他醫(yī)學原因或經(jīng)證實的神經(jīng)系統(tǒng)異常引起。運動性癥狀可能包括眨眼、面部表情、嘴運動、頭部抽搐、肩膀聳肩和手臂/腿抽搐。發(fā)聲性癥狀可能包括快速、無意義的聲音或噪音，如嗅探、清喉、咕嚕、吠叫和尖叫。TS是一種復雜的疾病，由于常見的共同病態(tài)并發(fā)癥，如注意缺陷/多動障礙（ADHD）、強迫癥（OCD）、焦慮和抑郁，通常很難診斷。

ecopipam是一種首創(chuàng)（first-in-class）藥物，目前正被開發(fā)用于兒科患者治療抽動穢語綜合癥（TS）以及用于成人患者治療兒童期起病的言語流暢性障礙（口吃）。ecopipam能夠選擇性地阻斷D1受體處神經(jīng)遞質多巴胺的作用。多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種神經(jīng)遞質，其受體根據(jù)結構分為2個“家族”：D1（包括D1和D5亞型）和D2（包括D2、D3、D4亞型）。D1受體超敏感性可能是與TS相關的重復性和強迫性行為的機制之一。目前批準的TS治療藥物作用于D2多巴胺受體。

先前對成人和兒童TS患者進行的II期研究表明，ecopipam在降低與TS相關的運動和聲帶抽搐的頻率和嚴重程度方面可能存在潛在的作用。在迄今為止開展的臨床試驗（包括在成人和兒童TS患者）中，ecopipam具有良好的耐受性，主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如鎮(zhèn)靜、失眠、精神變化）和胃腸系統(tǒng)（如惡心和嘔吐）的不良事件是最常報道的副作用。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Paragon’s Portfolio Company Emalex Biosciences Announces Positive Topline Results from Phase 2b Clinical Study Evaluating Ecopipam for Pediatric Tourette Syndrome