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IL-4對(duì)于B細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和造細(xì)胞都有免疫調(diào)節(jié)作用。 (1)B細(xì)胞：促進(jìn)SAC或抗IgM預(yù)先刺激B細(xì)胞的增殖，這一生物學(xué)功能已被用來(lái)作為檢測(cè)IL-4的生物學(xué)活性。IL-4促進(jìn)B細(xì)胞MHCⅡ類抗原、FcεRⅡ/CD23和CD40的表達(dá)，并增強(qiáng)B細(xì)胞提呈抗原能力，使免疫系統(tǒng)對(duì)小量抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答。增加FcεRⅡ/CD23(IgEFc段低親和力受體)的表達(dá)，并釋放可溶性CD23(sCD23)/IgE結(jié)合因子(IgE-BF)，與mIgE陽(yáng)性細(xì)胞結(jié)合并誘導(dǎo)其分化，可能與促進(jìn)B細(xì)胞IgE的產(chǎn)生有關(guān)。IL-4提高LPS刺激小鼠B細(xì)胞IgG1、IgE產(chǎn)生水平分別為8～10倍和10～100倍，但對(duì)IgG3分泌降低6～10倍，IgG2a、IgG2b和IgM有不同程度下降，對(duì)IgA產(chǎn)生無(wú)明顯影響。IL-4增強(qiáng)IgG1和IgE水平的機(jī)理可能是：①使選擇性刺激定向產(chǎn)生IgG1或IgE的B細(xì)胞的增殖和分化；②增加特異的重鏈穩(wěn)定區(qū)(C?H)Ig類的轉(zhuǎn)換使Sμ-Sγ1結(jié)合，促進(jìn)IgG1合成和分泌。IFN-γ對(duì)IL-4上述生物學(xué)功能有明顯抑制作用。而IL-4則可抑制IFN-γmRNA的轉(zhuǎn)錄和抑制IFN-γ誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2a。寄生蟲感染時(shí)血清IgG1和IgE水平升高。此外，IL-4還可促進(jìn)休止期B細(xì)胞的早期活化，從G0期進(jìn)入G1期，細(xì)胞體積增大，并表達(dá)CD25。 (2)T細(xì)胞：IL-4是T細(xì)胞自身分泌的生長(zhǎng)因子，如Th-2細(xì)胞系是一種IL-2依賴細(xì)胞系，IL-4可單獨(dú)維持TH-2的增殖，抗IL-2和抗IL-4McAb(11B11)可分別抑制IL-2和IL-4刺激TH-2細(xì)胞的增殖作用，但相互之間無(wú)交叉抑制作用。純化后的T細(xì)胞(CD4陽(yáng)性或CD8陽(yáng)性亞群)對(duì)IL-4的增殖反應(yīng)還需要IL-1(或PMA)的協(xié)同作用；而IL-2單獨(dú)可維持活化T細(xì)胞的增殖。表明IL-4生長(zhǎng)信號(hào)的傳遞過(guò)程與IL-2有所不同。高劑量IL-4能誘導(dǎo)CD4-CD8+或CD4+CD8-或CD4-CD8-胸腺細(xì)胞的增殖。IL-4增強(qiáng)PHA刺激T細(xì)胞釋放GM-CSF和G-CSF。在小鼠實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中，多數(shù)情況下IL-4對(duì)CTL和LAK細(xì)胞的分化有正調(diào)節(jié)作用；而對(duì)人的殺傷細(xì)胞則有時(shí)表現(xiàn)為負(fù)調(diào)節(jié)作用，如在人MLC中IL-4選擇性地促進(jìn)Th增殖，同時(shí)伴有CTL、NK和LAK功能的降低。此外IL-4還能抑制IL-2所誘導(dǎo)的NK白血病細(xì)胞LAK活性。最近發(fā)現(xiàn)，用IL-4與T細(xì)胞或B細(xì)胞溫育，可降低高親和力IL-2R位點(diǎn)數(shù)，但不影響低親和力IL-2R的數(shù)量。IL-4還可刺激CD3陰性NK細(xì)胞克隆的生長(zhǎng)。 (3)刺激肥大細(xì)胞增殖，并與IL-3有協(xié)同作用，尤其對(duì)于粘膜和結(jié)締組織型肥大細(xì)胞體外生長(zhǎng)是必需的。 (4)促進(jìn)巨噬細(xì)胞提呈抗原和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，可能與調(diào)節(jié)MHCⅡ類抗原和FcR表達(dá)有關(guān)。IL-4與GM-CSF、IL-3和LPS有協(xié)同作用。IL-4可誘導(dǎo)外周血單核細(xì)胞分泌G-CSF和M-CSF，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬、殺傷活性和ADCC作用。IL-4是小鼠巨噬細(xì)胞趨化因子，并促進(jìn)IL-1ra產(chǎn)生，但抑制單核細(xì)胞IL-1、TNF和IL-6的產(chǎn)生。 (5)協(xié)同CSF刺激造血細(xì)胞的增殖，與G-CSF協(xié)同增強(qiáng)粒細(xì)胞集落形成，協(xié)同紅細(xì)胞生成素(EPO)增強(qiáng)BFU-E的形成。 IL-4作為腫瘤免疫調(diào)節(jié)劑已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。此外，還開始進(jìn)行治療免疫缺陷癥的臨床試驗(yàn)。由于體內(nèi)、體外均證實(shí)IL-4可以抑制IL-1、IL-6和TNF分泌，并促進(jìn)IL-1ra產(chǎn)生，因此應(yīng)用IL-4可能為治療敗血癥休克提供一種新的方法。
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來(lái)自： fjgsd > 《臨床實(shí)驗(yàn)室、物理檢查》
