在藥品生產(chǎn)過程中，為了合理利用資源，節(jié)約成本，制藥企業(yè)會(huì)將產(chǎn)品引入合適的生產(chǎn)線進(jìn)行聯(lián)合生產(chǎn)，即共線生產(chǎn)。實(shí)施多條共線生產(chǎn)的主要問題在于交叉污染，由于制藥企業(yè)的藥品劑型和生產(chǎn)工藝眾多，控制技術(shù)復(fù)雜，生產(chǎn)線上一產(chǎn)品的成分殘留或與下一產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)進(jìn)而影響下一產(chǎn)品的質(zhì)量，因此在實(shí)施共線生產(chǎn)前，需要評(píng)估和做好防止交叉污染的控制措施。2021年11月12日，我國(guó)首個(gè)《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》征求意見，旨在確保污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制，保障藥品質(zhì)量和患者安全。筆者總結(jié)自己的日常工作經(jīng)驗(yàn)，將在本文中詳述控制交叉污染的措施。

一、引起交叉污染的因素

在藥品共線生產(chǎn)中，有幾個(gè)因素可引起交叉污染。殘留是交叉污染的主要途徑，比如混合機(jī)在上一產(chǎn)品使用后未達(dá)到清潔限度就開始生產(chǎn)下一產(chǎn)品。機(jī)械轉(zhuǎn)移是交叉污染的另一途徑，操作人員在進(jìn)行產(chǎn)品或設(shè)備轉(zhuǎn)移的時(shí)候，一產(chǎn)品通過操作人員的手套進(jìn)入另一產(chǎn)品，引發(fā)污染。還有一種原因是空氣傳播，最常發(fā)生在對(duì)于開放式或敞口操作的設(shè)備，如果沒有做好防塵措施，容易引起污染。人為的操作失誤，將物料、產(chǎn)品、標(biāo)簽等的混淆，也會(huì)引發(fā)污染。

因此，基于清潔驗(yàn)證結(jié)果建立清潔工藝，安裝捕塵裝置或采取適合的防護(hù)措施，可以有效降低殘留物產(chǎn)生的交叉污染。《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》提出了藥品生產(chǎn)階段的控制措施，從設(shè)備、人員、文件、物料、空調(diào)系統(tǒng)等方面對(duì)交叉污染進(jìn)行管理。

二、控制交叉污染的措施

（1）對(duì)擬引進(jìn)產(chǎn)品的生產(chǎn)過程進(jìn)行評(píng)價(jià)，列出生產(chǎn)中涉及的主要生產(chǎn)設(shè)備，明確工藝、工藝要求和改進(jìn)措施。

（2）根據(jù)共線產(chǎn)品的接觸程度評(píng)估中、高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的項(xiàng)目，應(yīng)分別列出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，控制整改計(jì)劃，落實(shí)責(zé)任人和可行性。

（3）如果過程中存在細(xì)微差異或設(shè)備需要修改，必須遵循變更過程。

（4）一些高風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)流程需要使用特殊的設(shè)備或容器。

（5）完善文件系統(tǒng)，更好地控制風(fēng)險(xiǎn)，例如在領(lǐng)料和使用材料之前進(jìn)行雙重確認(rèn)。在線生產(chǎn)的產(chǎn)品一般采用分階段生產(chǎn)模式，因此合理安排生產(chǎn)計(jì)劃非常重要。

（6）不同產(chǎn)品的材料包裝、顏色和形狀最好有明顯差異，以減少人為錯(cuò)誤。

（7）生產(chǎn)設(shè)備可采用自動(dòng)系統(tǒng)，如掃碼確認(rèn)物料、自動(dòng)高架倉(cāng)庫(kù)運(yùn)輸物料等。

（8）正式共線生產(chǎn)前，應(yīng)向員工提供有關(guān)產(chǎn)品和工藝知識(shí)、GMP等方面的必要培訓(xùn)，以避免操作人員在生產(chǎn)中造成混淆和錯(cuò)誤。

（9）只有在所有整改確認(rèn)有效后，才能正式實(shí)施共線生產(chǎn)，風(fēng)險(xiǎn)最低。

三、《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》

《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》強(qiáng)調(diào)了以下內(nèi)容：

1、藥品不得與保健食品和食品共線生產(chǎn)。

2、簡(jiǎn)述當(dāng)藥品具有如下風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，需要專用設(shè)施或設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)，對(duì)能否共線生產(chǎn)問題的進(jìn)一步補(bǔ)充說明。

3、引入了清潔驗(yàn)證生命周期理念，即分為清潔工藝設(shè)計(jì)和開發(fā)、清潔工藝驗(yàn)證、持續(xù)清潔工藝確認(rèn)三個(gè)階段。

4、化學(xué)物質(zhì)基于健康的暴露限度（HBEL）作為新的評(píng)估清潔殘留數(shù)據(jù)的計(jì)算方法。

以上只是《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》的一點(diǎn)內(nèi)容，指南對(duì)多種藥品共線生產(chǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估，解決好產(chǎn)品混淆、產(chǎn)品殘留、轉(zhuǎn)運(yùn)操作、空氣粒子傳播、清潔驗(yàn)證等實(shí)際實(shí)施中的問題。

筆者認(rèn)為，藥品這個(gè)特殊的產(chǎn)品，它的質(zhì)量始終貫穿于生產(chǎn)鏈的每一細(xì)節(jié)，諸多環(huán)節(jié)中任何環(huán)節(jié)都不能心存僥幸，藥品從原料到成品的生產(chǎn)過程中，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽，都可能導(dǎo)致藥品受污染而出現(xiàn)不合格藥品。因此，即使是通過了GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)，在生產(chǎn)實(shí)踐中也不能疏忽。企業(yè)所有部門都要提高GMP的意識(shí)，明確產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)而不是檢驗(yàn)出來(lái)的，檢驗(yàn)是不可靠的，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不能完全反應(yīng)藥品的質(zhì)量，只有對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控，才是最有效的途徑。