日常生活中,如果常感到疲勞乏力、食欲差、厭油膩、皮膚黏膜發(fā)黃等情況,就要提高警惕了,人體的物質(zhì)能量代謝加工廠“肝臟”可能出現(xiàn)了問題。 而最常見的肝臟問題往往與肝炎(乙肝、甲肝等)、脂肪肝、肝硬化、肝癌有關(guān)。乙肝與脂肪肝想必大家都不陌生,時(shí)常會(huì)聽說身邊的某一位朋友就檢查出了“大三陽”,某某20多歲的年輕小伙子就被診斷為了脂肪肝。 2020全球腫瘤報(bào)告顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例,其中中國新發(fā)癌癥 457萬例。其中,全球2020年新發(fā)肝癌91萬例,其中中國新發(fā)肝癌41萬例,占全球新發(fā)肝癌比例超過45%。 倘若肝炎沒有得到有效的控制,任其自由發(fā)展,百分之八九十都會(huì)發(fā)展成肝硬化。肝硬化病理組織表現(xiàn)為大面積的肝細(xì)胞壞死,肝臟逐漸變硬,變形萎縮。 肝臟損傷的過程 如果病情控制得當(dāng),可以長(zhǎng)期處于代償階段,如若控制不當(dāng)進(jìn)入失代償期(晚期),將進(jìn)一步發(fā)展成肝衰竭。肝硬化與肝衰竭(下稱重度肝?。┗颊叱R姷闹委熕悸窞榛诓∫蜓泳彶∏榈倪M(jìn)展、對(duì)癥治療(并發(fā)癥)、肝移植以及肝臟再生治療。 其中肝移植其實(shí)是治療重度肝病患者最有效,提高患者生存率最高的治療方法。然而,不管是從生活中、新聞中還是影視作品中大家都能深刻的意識(shí)到肝臟移植其實(shí)是受到很大限制的,比如供體緊缺、費(fèi)用昂貴以及患者病情太重?zé)o法承受如此大的手術(shù)等等。因此,肝臟移植治療手段無法廣泛使用。 干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的原始的未分化細(xì)胞。能分泌多種細(xì)胞活性因子,其中肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子能修復(fù)并減少肝臟細(xì)胞的損傷,抑制肝細(xì)胞凋亡,并能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞生活的微環(huán)境,改善肝細(xì)胞的生存狀態(tài)。 旁分泌作用:通過旁分泌功能發(fā)揮局部效應(yīng),為肝臟提供營養(yǎng)和有利于增生修復(fù)的環(huán)境,促進(jìn)受損肝臟增生及肝臟血管再生,抑制免疫細(xì)胞增殖及向肝臟遷移,調(diào)節(jié)肝臟及全身免疫炎癥反應(yīng),從而減輕肝臟的損傷。通過分泌IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、前列腺素E2等誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的產(chǎn)生,抑制過度的炎癥反應(yīng),減輕肝臟炎癥,改善肝臟微環(huán)境。 調(diào)節(jié)免疫功能:有臨床研究表明, 應(yīng)用MSCs治療HBV相關(guān)終末期肝病,患者肝功能明顯改善的同時(shí),外周血中Treg、Th17細(xì)胞以及細(xì)胞因子TGF-β、 IL-17、TNF-α、IL-6水平發(fā)生明顯改變,這一結(jié)果提示了MSCs具有調(diào)節(jié)免疫改善肝臟炎癥環(huán)境的能力。 抑制肝星狀細(xì)胞:通過抑制肝星狀細(xì)胞內(nèi)的某些特定的信號(hào)通路,如通過抑制Hedgehog-Smoothened(Hh-SMO)信號(hào)通路中SMO的表達(dá)來抑制Hh信號(hào)的激活,從而抑制肝星狀細(xì)胞的增殖和激活,以限制和減輕肝纖維化的形成。 目前間充質(zhì)干細(xì)胞治療重度肝病的有效性和安全性已經(jīng)獲得了學(xué)術(shù)界的普遍認(rèn)可,尤其是在失代償期肝硬化、肝衰竭和預(yù)后不良的遺傳代謝性肝病等。 截止到2021年10月,僅在我國就有9個(gè)與重度肝病相關(guān)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目通過備案,且其中6個(gè)項(xiàng)目均是采用間充質(zhì)干細(xì)胞。由此可知目前間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療重癥肝病已經(jīng)成為了一種較為有效的新型干預(yù)策略。 |
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