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自從輔助生殖技術(shù)的出現(xiàn)，排卵障礙、內(nèi)分泌異常、盆腔炎性疾病等不孕患者的生育難題得到了很大程度的解決。但高齡婦女的助孕結(jié)局一直不盡人意，近幾十年的研究結(jié)果提示導(dǎo)致高齡女性生育能力下降的主要因素是卵子老化。線粒體是卵子內(nèi)含量最多的細(xì)胞器，能產(chǎn)生ATP和多種生物合成量，同時參與細(xì)胞內(nèi)多種生命活動過程，如維持鈣離子穩(wěn)態(tài)、胞內(nèi)信號傳導(dǎo)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞代謝等。 線粒體在產(chǎn)生ATP的同時伴隨著ROS的產(chǎn)生。正常情況下，機(jī)體內(nèi)氧化水平和抗氧化水平處于一種動態(tài)平衡中。研究表明，適量的ROS參與卵泡發(fā)育、卵子成熟、排卵、黃體生成和卵泡閉鎖等生理活動過程。機(jī)體內(nèi)ROS與抗氧化劑之間的動態(tài)平衡對卵子正常生長發(fā)育有著重要的作用，機(jī)體的抗氧化能力隨著年齡增長而減弱，隨之面臨的是ROS 的積累。過多ROS可破壞線粒體內(nèi)膜的極性孔，導(dǎo)致鈣離子和細(xì)胞色素C外流，造成線粒體膜電位消失，線粒體凋亡程序啟動導(dǎo)致減數(shù)分裂周期停滯和細(xì)胞凋亡，在胚胎中則表現(xiàn)為卵裂球溶解及細(xì)胞碎片增多。 另外，高濃度ROS抑制鈉鈣交換體和鈣離子信號分子鈣調(diào)蛋白活性，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣池儲存鈣離子減少而細(xì)胞質(zhì)中鈣離子增加，打破原有的鈣離子穩(wěn)態(tài)平衡，最終致使卵子凋亡。研究報道，與形態(tài)正常的胚胎相比，出現(xiàn)細(xì)胞碎片的胚胎中ATP和ROS水平顯著升高；對小鼠 ＭⅡ期卵進(jìn)行光致敏造成線粒體損傷后，后續(xù)的胚胎發(fā)育及胎鼠的出生率均受到影響。  氧化應(yīng)激的定義：在穩(wěn)態(tài)水平上，各種活性氧的生成提高超過機(jī)體的抗氧化防御能力，是一種對細(xì)胞有毒害的病理性生物化學(xué)反應(yīng)。氧化應(yīng)激起源于反應(yīng)性的氧化物與生物抗氧化劑間平衡的破壞，造成活性氧濃度升高。而高濃度活性氧會破壞細(xì)胞的DNA、蛋白質(zhì)和脂類，致使細(xì)胞基因、結(jié)構(gòu)及功能受損，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 許多不同的生殖狀態(tài)下都存在氧化應(yīng)激狀態(tài)，如子宮內(nèi)膜異位癥、卵子發(fā)生、卵母細(xì)胞成熟、輸卵管積水、弱精癥、死精癥及精子DNA損傷等。氧化應(yīng)激是導(dǎo)致胚胎發(fā)育缺陷的因素之一。此外，氧化應(yīng)激還可能作用于移植后的胚胎而影響著床。輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive techniques，ART）過程中的體外操作不能模擬真實的體內(nèi)生理條件，且多種因素都可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激的產(chǎn)生及增加，從而影響ART結(jié)局。 活性氧（reactive oxygn spies，ROS）是包括氧離子、自由基和過氧化物的一組反應(yīng)性氧化物，產(chǎn)生于細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外的各種環(huán)境因素，是人類生殖道中的低濃度中間產(chǎn)物。其特點(diǎn)是：因具有核外不匹配對電子的存在而十分活躍。活性氧能與任何分子發(fā)生氧化反應(yīng)，從而改變后者的結(jié)構(gòu)及功能?；钚匝蹩杀痪?xì)的含有酶（氧化氫酶、過氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶或還原酶等）的防御系統(tǒng)以及多種非酶類抗氧化劑（維生素 A、C 和 E，丙酮酸鹽，谷胱甘肽，牛磺酸與亞?；撬幔┲泻?。生理條件下，活性氧與抗氧化劑之間保持著穩(wěn)態(tài)，避免向活性氧方向的轉(zhuǎn)化并阻止氧化應(yīng)激狀態(tài)的發(fā)生。   抗氧化劑  參考文獻(xiàn)： [1]韓丹. 不同濃度褪黑素對ICSI周期中未成熟卵子體外培養(yǎng)成熟及后續(xù)胚胎發(fā)育的影響[D]. 安徽醫(yī)科大學(xué), 2016. [2]黃自強(qiáng), 龐云渭, 郝海生,等. α-硫辛酸抗氧化作用機(jī)制及其在動物生殖細(xì)胞和早期胚胎中抗氧化作用的研究進(jìn)展[J]. 中國畜牧雜志, 2019, 55(03):11-17. [3]左世梅. 維生素E與生殖相關(guān)疾病的研究進(jìn)展[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2020, 37(12):5. [4]劉曉娉, 黃睿. 線粒體與卵子老化[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 28(10):5. [5]歐蕾. 氧化應(yīng)激對輔助生殖技術(shù)的影響[J]. 國際生殖健康／計劃生育雜志, 2010, 29(3):4. |
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