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      一起讀Nature | 未來(lái)已來(lái),2021年要關(guān)注的七項(xiàng)技術(shù)

       生態(tài)學(xué)時(shí)空 2021-11-20

      毫無(wú)疑問(wèn),新冠疫情的影響肯定會(huì)對(duì)新一年的科學(xué)技術(shù)產(chǎn)生重大影響。

      2021年注定是有技術(shù)發(fā)展前景的一年,特別對(duì)于生物醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)更是如此。



      未來(lái)可期


      Nature上遴選的這七項(xiàng)技術(shù)就主要集中在該領(lǐng)域。它們分別是:熱穩(wěn)定疫苗、大腦中的全息圖、構(gòu)建更好的抗體、解決單細(xì)胞分化問(wèn)題的三個(gè)技術(shù)、讓細(xì)胞感受到力量、臨床質(zhì)譜分析法、嗅出疾病。研究人員描述了在他們的學(xué)科中令人興奮的工具和技術(shù)。未來(lái)已來(lái)!

      01

      熱穩(wěn)定疫苗


      成立于2017年的全球防疫創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)致力于開發(fā)疫苗對(duì)抗新興的傳染性疾病。疫苗開發(fā)速度、規(guī)模和最終能讓人使用是非常重要的幾個(gè)方面。具體來(lái)說(shuō),還包括證明疫苗安全和有效的速度,以及如何大規(guī)模生產(chǎn)疫苗并向弱勢(shì)群體提供疫苗,以便人人都能獲得。
      包裹在脂類納米顆粒內(nèi)的mRNA疫苗,已經(jīng)從基因序列到臨床概念驗(yàn)證,再到中期分析,在創(chuàng)紀(jì)錄的時(shí)間內(nèi)完成。莫德納Moderna和輝瑞Pfizer公司,用了不到四個(gè)月的時(shí)間,就完成了第一階段的試驗(yàn)。這在一般情況下是需要數(shù)年或者是數(shù)十年的時(shí)間才能完成的。
      其他創(chuàng)新也正在改善最終讓人能用得上。比如運(yùn)輸?shù)膯?wèn)題。有些技術(shù)利用糖分子進(jìn)行有效的冷凍干燥,而不會(huì)破壞疫苗的精細(xì)結(jié)構(gòu),使其更易于儲(chǔ)存和運(yùn)輸。
      另一個(gè)獲取疫苗的途徑,是開發(fā)便攜式RNA打印技術(shù)。很少有國(guó)家擁有生產(chǎn)高質(zhì)量疫苗的資本和專業(yè)知識(shí),而且是大規(guī)模的。但在2019年2月,CEPI向生物制藥公司CureVac投資了3400萬(wàn)美元,開發(fā)了一個(gè)完全可運(yùn)輸?shù)膯卧?,這樣使得低資源地區(qū)也能夠生產(chǎn)自己的mRNA疫苗。這種創(chuàng)新將使疫苗更容易獲得,也讓我們看到了未來(lái):這意味著更多的國(guó)家將為不可避免的下一波疫情做更好的準(zhǔn)備。

      生物制藥公司CureVac的RNA打印機(jī)可以快速打印出mRNA疫苗的候選品

      02

      大腦中的全息圖


      光遺傳學(xué),一種控制特定腦細(xì)胞和電路活動(dòng)的技術(shù),在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域引起了極大的興趣。到了2021年,這些工具將產(chǎn)生更大的影響。通過(guò)光遺傳學(xué),研究人員可以將光線照射到組織中,所有表達(dá)這種工具的神經(jīng)元都會(huì)做出反應(yīng)。然而在現(xiàn)實(shí)中,大腦活動(dòng)更為微妙。神經(jīng)元只對(duì)特定的刺激有反應(yīng)。時(shí)機(jī)很重要;順序也很重要;神經(jīng)元很少一起放電的。從2005年開始,光遺傳學(xué)可以讓我們操縱特定類型的神經(jīng)元,但仍然無(wú)法重現(xiàn)細(xì)胞之間相互交流的語(yǔ)言是什么。

      為了解決這一缺點(diǎn),一些神經(jīng)科學(xué)家開發(fā)了新的光響應(yīng)蛋白。與此同時(shí),其他人在光學(xué)方面也取得了進(jìn)展。在過(guò)去的幾年里,全息和其他光學(xué)方法已經(jīng)成熟到可以被非專業(yè)實(shí)驗(yàn)室采用。

      一束激光可能需要10到20毫秒來(lái)刺激一個(gè)神經(jīng)元,而全息技術(shù)可以讓你在不到1毫秒的時(shí)間內(nèi)刺激這個(gè)細(xì)胞,這比4-5毫秒要快得多,而從一個(gè)神經(jīng)元向另一個(gè)神經(jīng)元傳遞信號(hào)通常需要的4-5毫秒的時(shí)間。也可以同時(shí)生成多個(gè)全息圖,或以特定的順序生成多個(gè)全息圖。

      這種類型的實(shí)驗(yàn)過(guò)去僅限于專門的實(shí)驗(yàn)室,需要這些實(shí)驗(yàn)室擁有制造定制顯微鏡的技術(shù)?,F(xiàn)在,像Bruker和3i這樣的顯微鏡公司,他們已經(jīng)在雙光子成像系統(tǒng)中加入了全息技術(shù)。神經(jīng)科學(xué)家可以通過(guò)顯微鏡拍攝照片,標(biāo)記他們想要激活的神經(jīng)元,軟件生成全息圖來(lái)匹配這些激活模式。隨著光遺傳學(xué)工具和光學(xué)技術(shù)的融合發(fā)展,我們可以開始探索具有單神經(jīng)元精度的神經(jīng)編碼。

      03

      構(gòu)建更好的抗體


      抗體從20世紀(jì)90年代中期就開始被用作治療手段,當(dāng)然這主要是指對(duì)病毒或腫瘤這些疾病的治療。然而,直到最近幾年,隨著科學(xué)家們研究出抗體的結(jié)構(gòu)如何影響其功能,我們才真正開始挖掘其潛力。在新冠持續(xù)流行中,抗體療法已呈現(xiàn)出新的緊迫性。

      大多數(shù)抗體療法只是常規(guī)的、未經(jīng)修飾的抗體,它們與特定的靶點(diǎn)結(jié)合——例如,病毒或腫瘤細(xì)胞表面的一種蛋白質(zhì)。然而,這許多抗體在使免疫細(xì)胞處理目標(biāo)物方面是無(wú)效的,也就是說(shuō),并不是有抗體就一定能抗病毒了。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)步,我們可以快速修改抗體,使其更好地利用免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗疾病。

      04

      解決單細(xì)胞分化問(wèn)題的三個(gè)技術(shù)


      人體中有許多功能各異的細(xì)胞。然而它們都來(lái)自單個(gè)細(xì)胞和基因組。從單個(gè)細(xì)胞如何產(chǎn)生不同的類型呢?

      三種新的單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)可以幫助解決胚胎發(fā)育早期階段的問(wèn)題。第一個(gè)技術(shù)Hi-C,使用了一種研究基因組三維結(jié)構(gòu)的方法;另一種技術(shù)被稱為CUT&Tag,可以追蹤基因組上特定的生化“標(biāo)記”,幫助科學(xué)家研究這些化學(xué)修飾如何在單個(gè)活細(xì)胞中開關(guān)某個(gè)基因,第三個(gè)SHARE-seq,它結(jié)合了兩種測(cè)序方法來(lái)識(shí)別基因組中可被轉(zhuǎn)錄激活分子訪問(wèn)的區(qū)域。

      05

      讓細(xì)胞感受到力量


      細(xì)胞除了生長(zhǎng)因子和其他分子外,還能感受到物理的某種力量。而這種對(duì)力量的感覺(jué)可以調(diào)節(jié)基因的表達(dá)、增殖、發(fā)育,甚至可能是癌癥。

      力量是很難研究的,當(dāng)你推動(dòng)某物體時(shí),會(huì)發(fā)生變形或運(yùn)動(dòng),只能看到它的效應(yīng)。但現(xiàn)在,通過(guò)使用兩種尖端工具來(lái)可視化和操縱活細(xì)胞中的力量,科學(xué)家們可以探索物理力量和細(xì)胞功能之間的因果關(guān)系。

      倫敦帝國(guó)理工學(xué)院開發(fā)的GenEPi技術(shù),融合了兩種分子,可以在生理相關(guān)的條件下研究完整的細(xì)胞,不會(huì)對(duì)生物的生理活動(dòng)造成影響。

      第二個(gè)工具,是促動(dòng)器ActuAtor。促動(dòng)器是從ActA產(chǎn)生的,而ActA是一種來(lái)自致病細(xì)菌的蛋白質(zhì)。當(dāng)細(xì)菌感染哺乳動(dòng)物的宿主細(xì)胞時(shí),ActA就劫持宿主的機(jī)器,在微生物表面引發(fā)肌動(dòng)蛋白聚合,產(chǎn)生了推動(dòng)細(xì)菌通過(guò)細(xì)胞質(zhì)的力量。

      通過(guò)改造ActA,使肌動(dòng)蛋白在細(xì)胞內(nèi)的特定部位聚合來(lái)重新利用這種劫持,比如給予光或化學(xué)刺激時(shí)。有了促動(dòng)器,可以在細(xì)胞深處施加力量。例如,釋放了線粒體表面的促動(dòng)器,可以使細(xì)胞器在幾分鐘內(nèi)被切碎。這些受損的線粒體更容易被有絲分裂吞噬而降解,但關(guān)鍵的線粒體功能如ATP合成沒(méi)有受到影響。

      以前很難處理這樣的過(guò)程,因?yàn)槲覀內(nèi)狈υ诨罴?xì)胞中特異性和非侵入性地使細(xì)胞器變形的工具。促動(dòng)器是最早能夠做到這一點(diǎn)的工具之一。

      06

      臨床質(zhì)譜分析法


      質(zhì)譜法能快速分析復(fù)雜樣品中的成百上千個(gè)分子,具有很高的靈敏度和化學(xué)特異性。生物醫(yī)學(xué)研究用到的這些方法主要用于兩個(gè)極端。一些科學(xué)家正在開發(fā)高性能的技術(shù)來(lái)更深入地探測(cè)生物組織。研究人員正在簡(jiǎn)化質(zhì)譜分析工具,以便醫(yī)生可以將其用于臨床決策中。

      該技術(shù)是MALDI,一種用于生物組織分析的質(zhì)譜成像技術(shù)。在臨床方面,現(xiàn)在創(chuàng)造出了MasSpec筆,這是一種手持式質(zhì)譜系統(tǒng),幫助外科醫(yī)生識(shí)別腫瘤組織及其邊界。

      2021年,將繼續(xù)對(duì)正在接受乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌手術(shù)或機(jī)器人前列腺癌手術(shù)的患者使用MasSpec筆進(jìn)行評(píng)估。

      兩個(gè)外科醫(yī)生用一個(gè)類似筆的電子設(shè)備對(duì)一個(gè)病人進(jìn)行組織分析,這支筆用于檢測(cè)腫瘤組織及其邊界。

      07

      嗅出疾病


      為了檢測(cè)可能有環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)或疾病的氣體混合物,包括像是否含新冠病毒的疑似物,研究人員想模擬人類的嗅覺(jué),知道我們?cè)诼勈裁础H欢?,與視覺(jué)、聽覺(jué)和觸覺(jué)不同,嗅覺(jué)的化學(xué)傳感器是很復(fù)雜的。它們包括檢測(cè)幾百種甚至幾千種化學(xué)物質(zhì)的混合物,通常是很微量的。

      現(xiàn)在正在采取幾種方法來(lái)開發(fā)下一代人工嗅覺(jué)系統(tǒng),還需要讓傳感器做出更快的反應(yīng)。

      人工嗅覺(jué)技術(shù)可用于醫(yī)學(xué)診斷,例如檢測(cè)哮喘患者呼吸中較高濃度的一氧化氮。其他應(yīng)用包括監(jiān)測(cè)空氣污染、評(píng)估食品質(zhì)量和基于植物激素信號(hào)的智能農(nóng)業(yè)。

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