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隨著2型糖尿病治療理念的不斷變遷，胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的地位也不斷在上升。GLP-1RA不僅能有效改善空腹血糖、餐后2血糖和糖化血紅蛋白，還能部分恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，同時具有減重作用，比如利拉魯肽（3.0mg/d）在美國、加拿大、歐盟已經(jīng)被正式批準(zhǔn)作為減肥藥。GLP-1RA還可改善血脂、降低血壓，部分GLP-1RA還具有明確的心血管保護(hù)作用，還可帶來潛在的腎臟獲益。除了療效顯著外，該類藥物的日制劑（長效、部分短效）只需每日注射一次，周制劑（超長效）每周注射一次，極大方便了患者。因此在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，廣受糖尿病患者和醫(yī)務(wù)人員的青睞。但是目前，患者對該類藥物還有很多認(rèn)識不足的地方，甚至有一些誤區(qū)，下面我們來了解一下GLP-1RA。人體胰島細(xì)胞、胃腸道、肺、腦、腎臟、下丘腦、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪細(xì)胞和骨骼肌等組織和器官廣泛分布著GLP-1受體。GLP-1RA通過模擬天然的GLP-1激活GLP-1受體，以葡萄糖依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，而且可延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食量，從而達(dá)到降低血糖的作用。
目前，我國批準(zhǔn)的用于2型糖尿病臨床治療的GLP-1RA有7種。根據(jù)藥代動力學(xué)特點(diǎn)，可分為短效、長效及超長效制劑三類，其藥物分類及使用方法具體見下表。
低血糖是糖尿病患者在治療過程中常見并發(fā)癥之一，對于使用GLP‐1RA，糖尿病患者勢必將是否會引起低血糖作為其中顧慮之一。GLP‐1RA主要通過激活GLP-1受體發(fā)揮作用，其促使胰島素分泌呈血糖依賴性，也就是“按需”來調(diào)節(jié)人體自身胰島素的分泌，當(dāng)血糖低于6.0mmol/L時，促胰島素分泌作用就會減弱，當(dāng)?shù)陀?.5mmol/L時，就不再刺激胰島素分泌，因此單獨(dú)使用時低血糖的發(fā)生率是極低的，但與其他降糖藥，如胰島素、磺脲類，聯(lián)用時低血糖的發(fā)生風(fēng)險會增加。 GLP‐1RA是注射用藥，注射方法跟胰島素一樣都是皮下注射，因此在醫(yī)生推薦患者使用GLP‐1RA時，有些患者一聽要皮下注射，就馬上拒絕，表示不想用胰島素。其實GLP‐1RA并不是胰島素，它與胰島素是完全不同類別的降糖藥物。甚至對于一些使用胰島素的2型糖尿病患者，若糖化血紅蛋白不達(dá)標(biāo)，在經(jīng)過醫(yī)生的評估后，加用GLP‐1RA還可以減少胰島素劑量。GLP‐1RA與口服降糖藥、胰島素并列為高血糖治療的三大類藥物，其并不是胰島素，只是使用方法與胰島素相同。
有位糖尿病患者在初次注射GLP‐1RA后，出現(xiàn)了腹瀉、惡心，食欲不振，對護(hù)士說：“用這個藥太難受了，如果一直這個樣子，簡直太沒生活質(zhì)量了”。其實，腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道不適是GLP‐1RA最常見的不良反應(yīng)，程度一般為輕~中度，且為一過性，多見于治療初期，隨著使用時間延長，不良反應(yīng)會逐漸減輕，一般來說3~4周后胃腸道反應(yīng)就會好轉(zhuǎn)。所以，如果使用初期有輕、中度胃腸道反應(yīng)，不需焦慮，使用一段時間后癥狀就會減輕，如果增加劑量后不耐受，可退回原劑量。但如果胃腸道反應(yīng)較重確實不耐受，應(yīng)停藥并及時更改為其他治療方案。 1.中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中國2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識[J].中華糖尿病雜志,2016,8(11):662-666.2.中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑用于治療2型糖尿病的臨床專家共識[J].中華內(nèi)科雜志,2020,59(11):836-846.3.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志,2021,13(4):315-409.
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