|
急性氣管-支氣管炎、慢阻肺、支氣管擴(kuò)張等急、慢性氣道炎癥性疾病均可導(dǎo)致氣道黏液高分泌，這些黏液主要成分為水，其余包含白蛋白、IgA、乳鐵蛋白、黏多糖及溶菌酸等 [1]。生理狀態(tài)下黏液分泌其實(shí)對(duì)氣道有一定的防御作用，但黏液分泌過(guò)多時(shí)，可引起氣道的纖毛功能紊亂，造成無(wú)效擺動(dòng)，從而堵塞氣道，導(dǎo)致痰液引流不暢，影響有效通氣。過(guò)量的黏液還可以成為病原菌的培養(yǎng)基，引起感染的發(fā)生及加重，從而影響病情的轉(zhuǎn)歸。這些過(guò)量的黏液，連同病原微生物、炎癥細(xì)胞及壞死脫落的組織細(xì)胞（如黏膜上皮細(xì)胞）等組分構(gòu)成痰液，有效祛痰藥是治療此類(lèi)疾病重要的輔助措施，祛痰藥物發(fā)揮作用機(jī)制大致可分為：1. 改善痰液的理化特性，降低痰液黏稠度；2. 恢復(fù)氣道上皮黏液層正常結(jié)構(gòu)，促進(jìn)纖毛清除功能；3. 抑制黏蛋白產(chǎn)生及分泌，破壞痰液中的黏液結(jié)構(gòu)；4. 抗炎性損傷，或加強(qiáng)抗菌效果 [2-3]。 根據(jù)作用機(jī)制將祛痰藥物分為：1. 黏液溶解劑；2. 惡心性祛痰劑；3. 刺激性祛痰劑。 一、黏液溶解劑：主要包括：酸性糖蛋白溶解劑、蛋白分解酶、二硫鍵裂解劑。1. 酸性糖蛋白溶解劑：能使痰液中的酸性蛋白纖維斷裂，從而降低痰液黏稠度。2. 蛋白分解酶：使糖蛋白的蛋白質(zhì)部分裂解，直接使痰液黏度降低，亦有利于抗生素局部發(fā)揮作用。3. 二硫鍵裂解劑：含有巰基的氨基酸，通過(guò)巰基與黏蛋白的二硫鍵互換作用使黏蛋白分子裂解，同時(shí)對(duì)脫氧核糖核酸纖維也具有一定的裂解作用，從而降低痰液黏稠度。二、惡心性祛痰劑：口服后會(huì)刺激胃黏膜迷走神經(jīng)傳入纖維，引起輕度惡心，反射性興奮支配氣管-支氣管黏膜腺體的迷走神經(jīng)傳出支，促進(jìn)腺體分泌，使痰液稀釋?zhuān)纳起ひ旱那宄δ?，主要包括愈?chuàng)甘油醚、氯化銨、吐根、桔梗及竹瀝。三、刺激性祛痰藥物：常用包括桉油、安息香酊、愈創(chuàng)木酚等，但使用時(shí)需要稀釋后加熱，吸入蒸汽，有呼吸道黏膜燙傷的風(fēng)險(xiǎn)，藥物濃度過(guò)高時(shí)對(duì)眼、鼻、喉刺激明顯，目前臨床較少應(yīng)用。四、其他藥物：包括揮發(fā)性植物油，其中代表藥物為桃金娘油，作用機(jī)制：1. 調(diào)節(jié)氣道分泌，增加漿液比例，改善黏液清除功能；2. 調(diào)整黏液 pH，降低黏滯度；3. 促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，加快黏液運(yùn)送；4. 具有一定的抗炎和殺菌使用。副作用主要是消化道反應(yīng)。用法：成人一次 300 mg，每天三次。此外還可應(yīng)用高滲鹽水，但由于高滲透鹽水有誘發(fā)氣道高反應(yīng)性的可能，使用時(shí)需注意。五、支氣管擴(kuò)張劑及激素：除上述傳統(tǒng)意義上的祛痰藥物，β2-受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物及糖皮質(zhì)激素也可發(fā)揮祛痰效果，用法可借鑒《霧化祛痰臨床應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》，同時(shí)需要注意霧化吸入藥物配伍的相容性問(wèn)題 [4]。C：有臨床研究確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性；IC：來(lái)自生產(chǎn)廠家的報(bào)告確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性；NI：評(píng)價(jià)配伍穩(wěn)定性證據(jù)不充分，除非將來(lái)有證據(jù)證明可行；X：有證據(jù)確認(rèn)或建議，特定混合物不能配伍。祛痰藥物只是呼吸系統(tǒng)疾病治療的一個(gè)方面，與其他藥物聯(lián)合時(shí)需要注意 1：應(yīng)用祛痰藥物時(shí)避免同時(shí)使用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥 祛痰藥物通過(guò)降低痰液黏稠度，恢復(fù)氣道上皮黏液層正常結(jié)構(gòu)，促進(jìn)纖毛清除功能，促進(jìn)痰液的排出。使用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥在抑制咳嗽的同時(shí)，使得痰液無(wú)法咳出，無(wú)法達(dá)到祛痰的療效，需根據(jù)患者病情選擇合適的鎮(zhèn)咳藥物。
在選用祛痰藥物時(shí)，應(yīng)保證抗生素的抗菌療效，如乙酰半胱氨酸可降低青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)藥物的藥效，因此應(yīng)避免同時(shí)使用，必須要使用時(shí)可考慮間隔給藥，乙酰半胱氨酸不宜與抗生素在同一個(gè)溶液內(nèi)混合服用，與抗生素分開(kāi)服用，不可以混在一起沖服。
而某些祛痰藥物與一些抗生素連用時(shí)可以提高抗菌效果，溴己新能增加阿莫西林、四環(huán)素類(lèi)抗生素在肺內(nèi)或支氣管的分布濃度，合用時(shí)能增強(qiáng)抗菌療效；鹽酸氨溴索可增加阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀、頭孢呋辛、紅霉素等藥物在肺部的分布；氯化銨能增強(qiáng)青霉素和四環(huán)素的抗菌作用；舍雷肽酶還可促進(jìn)抗生素的組織穿透能力增加其在感染灶中的濃度等。3：祛痰藥物禁忌、不良反應(yīng)需謹(jǐn)記 蛋白分解酶類(lèi)祛痰藥糜蛋白酶、舍雷肽酶不宜用于凝血功能異常者；二硫鍵裂解劑祛痰藥羧甲司坦、厄多司坦禁用于消化道潰瘍患者，而乙酰半胱氨酸禁用于哮喘患者；愈創(chuàng)甘油醚可能引起嗜睡，服用藥物后，不要開(kāi)車(chē)等。祛痰藥物通過(guò)不同的機(jī)制發(fā)揮作用，有不同的特點(diǎn)。要充分了解呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生痰量增多及排痰障礙的機(jī)制，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)熟悉各種祛痰藥物的作用機(jī)制和特點(diǎn)，正確選用各種祛痰藥物，充分發(fā)揮其作用，才能達(dá)到最佳的臨床療效。強(qiáng)調(diào)一下，不要忘記祛痰可以通過(guò)非藥物治療，如體位引流、振動(dòng)輔助排痰、各種方式的吸痰等。 [1] 鄔海橋. 氣道粘液纖毛清除功能與粘液高分泌 [J]. 重慶醫(yī)學(xué),2002,09:873-874.[2] 穆曉濤. 祛痰藥物的合理選擇 [J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,19:4776.[3] 劉付聰, 吳碧卉. 羧甲司坦治療慢性阻塞性肺疾病療效分析 [ J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(11):78.[4] 霧化祛痰臨床應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí) [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2021,04:340-348.
|
