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糖尿病是體內(nèi)的胰島素相對或絕對不足引起的體內(nèi)葡萄糖代謝障礙，導(dǎo)致血糖升高的疾病；而胰島素是由體內(nèi)的胰島β細(xì)胞分泌的；如果我們能夠刺激胰島素β細(xì)胞分泌更多的胰島素，就可以控制血糖治療糖尿?。挥谑强茖W(xué)家們順著這個思路開發(fā)了很多藥物來促進(jìn)胰島素的分泌，這些藥物統(tǒng)稱為：胰島素促泌劑；

一、傳統(tǒng)的促進(jìn)胰島素分泌的藥物

（一）、磺脲類促胰島素分泌藥

是最經(jīng)典的胰島素促泌劑，也是目前臨床最為常用的口服降糖藥之一；磺脲類降糖藥的作用機(jī)制是刺激胰島β-細(xì)胞分泌和釋放更多的胰島素而產(chǎn)生降血糖作用；大量臨床研究證實：臨床常用的磺脲類藥物，如果運(yùn)用得當(dāng)，其降糖療效強(qiáng)大，而且安全性良好、副作用可控。

臨床常用的磺脲類降糖藥有：

1、格列本脲（優(yōu)降糖）：格列本脲及其代謝產(chǎn)物都有強(qiáng)烈、持久的降糖作用，作用時間超過24小時以上，因此低血糖的發(fā)生率最高，稍有不慎就會發(fā)生低血糖，尤其是老年及體弱的糖尿病患者；因此現(xiàn)用得比較少，多見于消渴丸、二甲雙胍格列本脲片等復(fù)方制劑中；

特別提醒的是：有一些不法保健品或中成藥里面有可能摻有格列本脲，來增加所謂的調(diào)理血糖的效果，糖尿病朋友一定要小心警惕這類非法保健品；

2、格列喹酮（糖適平）：短效降糖藥短，主要經(jīng)肝臟代謝，只有5％經(jīng)腎臟排出，是磺脲類降糖藥中唯一不以腎臟為主要排泄途徑的藥物，比較適合糖尿病腎病或糖尿病合并輕中度腎功能不全的患者使用用，不會因藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生危害。

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3、格列吡嗪：也是短效藥物，適合餐后血糖較高的患者；格列吡嗪緩釋片屬于中效制劑

4、格列齊特：屬于短效制劑，格列齊特緩釋片屬于中長效制劑；

5、格列美脲：長效降糖藥，每天一次；格列美脲在促進(jìn)胰島素分泌的同時，也促進(jìn)外周組織對葡萄糖的利用。

除格列喹酮外，其他磺脲類降糖藥主要是通過腎臟排泄，在腎功能受損的情況下，藥物自身及其代謝產(chǎn)物的代謝速度變慢，容易引起低血糖和腎功能的進(jìn)一步損害，因此必須避免使用或減量使用，并密切監(jiān)測血糖和腎功能。

長效和短效的磺脲類藥物各有優(yōu)缺點：長效的，降糖作用強(qiáng)大、降糖作用持續(xù)時間長久，對空腹血糖升高及空腹和餐后血糖都高的患者更適合，但是更容易發(fā)生低血糖；短效的，作用時間短，餐前即刻服用，餐后30分鐘~60分鐘血藥濃度最大，正好與餐后血糖的最高峰重疊，發(fā)揮最大的降糖效果，特別適合餐后血糖升高及容易并發(fā)低血糖的患者；但是，并不是說短效的磺脲類降糖藥就不會發(fā)生低血糖，如果使用不當(dāng)，劑量過大或吃藥后沒有及時進(jìn)食或吃的東西過少也是有可能導(dǎo)致低血糖發(fā)生的；

（二）、格列奈類促胰島素分泌藥

格列奈類作用與磺脲類藥物的作用機(jī)制相似，都是作用于胰島B細(xì)胞膜上的受體，刺激胰島素的分泌，只是它們作用的受體不同，也因此有著不同的臨床特點。格列奈類降糖藥具有吸收快、起作用快、作用時間短、降低餐后血糖效果好，不良反應(yīng)少、安全性高等特點；特別適合餐后血糖升高、腎功能不全以及老年患者的2型糖尿病

1、格列奈類藥物起效快，作用時間短；

因此也被稱為餐時血糖調(diào)節(jié)劑， 從而能夠較好地降低餐后血糖,又能減少低血糖的發(fā)生；另外 格列奈類藥物發(fā)揮作用有一定的血糖依賴性，即：當(dāng)血糖升高時,分泌胰島素的作用增強(qiáng), 當(dāng)血糖濃度降低時,分泌胰島素的作用減弱,因此,對餐后血糖升高，具有更強(qiáng)的降糖作用,而且發(fā)生低血糖的情況更少。

2、格列奈類能夠2改善胰島素抵抗，對胰島β細(xì)胞有一定的保護(hù)作用；

2、格列奈類可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝障礙，抗動脈粥攆硬化

4、格列奈類具有抗氧化應(yīng)激和抗炎作用

5、必須于臨餐前5~15分鐘以內(nèi)口服

因為這類藥物空腹口服后能迅速吸收并快速發(fā)揮藥效，如果餐前30分鐘服用，則餐前15分鐘時血中的胰島素即明顯上升，有可能誘發(fā)餐前低血糖；如果餐后服用，由于不能快速吸收，所以會降低效果；因此必須于臨餐前5~15分鐘以內(nèi)口服，既可以有效控制餐后血糖升高，避免發(fā)生餐前低血糖，又可避免餐后服用影響降糖效果；

常用的格列奈類藥物有：

1、瑞格列奈：

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口服后快速吸收，半小時內(nèi)起效，達(dá)峰時間為0.75 小時，半衰期約1小時，大部分經(jīng)肝臟代謝，只有不到8%的部分經(jīng)由腎臟排泄，長期使用不會出現(xiàn)蓄積作用，發(fā)生低血糖風(fēng)險小，也可適用于糖尿病合并慢性腎功能不全的患者。瑞格列奈可用于慢性腎病I～5期的患者，無需調(diào)整劑量；

2、那格列奈：

那格列奈比瑞格列奈，起效時間更快，但作用消失也更快。主要通過肝臟細(xì)胞代謝，代謝產(chǎn)物不再有降糖作用，且主要由腎臟清除，大部分由尿液排出；對輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調(diào)整，對嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用那格列奈；對對輕度至中度腎損害患者無需調(diào)整劑量，在慢性腎病3b～4期減量使用，5期禁用。

3、米格列奈：

起效時間比瑞格列奈和那格列奈都快，促進(jìn)胰島素分泌的作用更迅速，維持時間更短。米格列奈對胰島β細(xì)胞目標(biāo)通道選擇性更高，不會影響心肌功能（因為在心肌細(xì)胞上也有相似通道），可能更適用于糖尿病合并冠心病患者。

二、促進(jìn)胰島素分泌的新型降糖藥：

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑和二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑；

人體進(jìn)食以后，血糖升高，會刺激腸道分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）；

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）具有多種生理作用：

1、以葡萄糖依賴的方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素；

2、抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素；

3、抑制β細(xì)胞凋亡,促進(jìn)β細(xì)胞增殖和新生

4、延緩胃排空，減少饑餓感；

5、降低食欲，減少食物的攝入量；

6、增強(qiáng)外周組織的葡萄糖利用和減少肝糖輸出，有利改善胰島素抵抗；

7、抑制腸道分泌脂蛋白并可能降低作為心血管疾病危險因子的餐后高血脂，從而具有心臟保護(hù)作用；

由此可知：胰高血糖素樣肽1具有重要的調(diào)節(jié)血糖的作用，但是其在體內(nèi)很快被一種叫做“二肽基肽酶4(DPP-4）”的酶降解,不能持續(xù)發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用。而且2型糖尿病患者 GLP-l 的分泌減少約 20% ~25%,并且對 GLP-l 的敏感性降低；

因此增加胰高血糖素肽1的作用或抑制二肽基肽酶4(DPP-4）的作用，這樣的藥物都可以實現(xiàn)很好的調(diào)節(jié)血糖的作用；

1、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物

這種藥，也稱為胰高血糖素樣肽1（GLP-1)受體激動劑，具有與胰高血糖素樣肽1一樣的生理效應(yīng)，而且能夠抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，但是必須通過經(jīng)皮下注射給藥；常用的有艾塞那肽、利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽等等，是繼胰島素之后第二種注射用降糖藥；

2、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑：

這種藥物能夠抑制體內(nèi)的二肽基肽酶4（DPP-4），避免進(jìn)餐后腸道細(xì)胞分泌的生理性胰高血糖素樣肽1（GLP-1) 被降解，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用；目前臨床常用的二肽基肽酶4抑制劑有：西格列汀、維格列汀和沙格列汀等；DPP-4 抑制劑能夠顯著降低 HbAlc、空腹和餐后血糖

DPP-4 抑制劑的特點：

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1、不會出現(xiàn)低血糖

DPP-4 抑制 劑是葡萄糖依賴性降糖藥，單獨使用不會出現(xiàn)低血糖；

2、DPP-4 抑制劑不增加體重

DPP-4 抑制劑總體上不增加體重或輕度減輕體重 ，而磺脲類和噻唑烷二酮類降糖藥會使體重增加；血糖素樣肽1（GLP-1)受體激動劑則可顯著降低體重；

3、DPP-4 抑制劑安全性高、耐受性好：

磺脲類、格列奈類、DPP-4抑制劑，GLP-1受體激動劑，他們本質(zhì)上都是過刺激自身的胰島β細(xì)胞增加胰島素的分泌來降低血糖；其中DPP-4抑制劑（西格列汀、維格列汀、沙格列?。┖虶LP-1受體激動劑除了促進(jìn)胰島素分泌外，還可以通過抑制胰高血糖的分泌、抑制食欲、延緩胃排空等方式輔助降糖、減輕體重、保護(hù)心臟；每一種藥物都有著各自的優(yōu)缺點，請在醫(yī)師指導(dǎo)下使用；

如果體內(nèi)的胰島β細(xì)胞完全衰竭，則這些藥物就不能很好地發(fā)揮降糖作用，因此這些藥物只適用于胰島功能相對較好的 2 型糖尿病患者