2021年12月20日訊 /生物谷BIOON/ --Intra-Cellular Therapies（ICT）是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法治中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Caplyta（lumateperone）一個(gè)新的適應(yīng)癥：作為單藥療法、以及作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法，用于治療成人患者治療與雙相I型或II型障礙（雙相抑郁癥）相關(guān)抑郁發(fā)作（depressive episode）。

值得一提的是，Caplyta是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一一種作為單藥療法以及作為鋰鹽或丙戊酸鹽輔助療法治療成人雙相I型或II型障礙相關(guān)抑郁發(fā)作的藥物。臨床數(shù)據(jù)顯示，Caplyta在體重、心臟代謝參數(shù)、錐體外系癥狀（運(yùn)動(dòng)障礙）方面具有一致的良好表現(xiàn)。

Caplyta于2019年12月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療精神分裂癥成人患者。用藥方面，Caplyta的推薦劑量為42mg，每日一次，與食物同服，不需要?jiǎng)┝康味?。需要注意的是，Caplyta的藥物標(biāo)簽中含有一則黑框警告，提示：老年癡呆相關(guān)精神病患者使用抗精神病藥物治療，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加；Caplyta未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)精神病患者。

此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于2項(xiàng)3期安慰劑對(duì)照雙相抑郁癥研究的陽(yáng)性結(jié)果。這些研究評(píng)估了Caplyta作為單一療法（研究404）、作為鋰鹽或丙戊酸鹽輔助療法（研究402）對(duì)雙相I或雙相II障礙成人患者抑郁發(fā)作的影響。在這些研究中，Caplyta 42mg的療效是通過(guò)證明在治療第6周蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評(píng)分量表（MADRS）總分與基線(xiàn)相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善而確定的。Caplyta 42mg在每項(xiàng)研究中還顯示，與雙相障礙臨床總體印象相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。

此外，Caplyta表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性，與先前精神分裂癥臨床研究結(jié)果一致。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%，且至少是安慰劑的2倍）是嗜睡/鎮(zhèn)靜、頭暈、惡心和口干。Caplyta組和安慰劑組在體重、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇方面與基線(xiàn)檢查時(shí)的平均變化相似。

lumateperone的分子結(jié)構(gòu)（來(lái)源：Wikipedia）

雙相I型和雙相II型障礙是嚴(yán)重的、高度流行的精神慢性疾病，影響美國(guó)約1100萬(wàn)成年人，其特征是反復(fù)發(fā)作的躁狂癥或輕度躁狂癥夾雜著稱(chēng)為雙相抑郁的重性抑郁發(fā)作。雙相I和雙相II各占雙相障礙患者總數(shù)的一半。雙相抑郁是雙相障礙最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，這些抑郁發(fā)作往往持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，復(fù)發(fā)更頻繁，與躁狂/輕度躁狂發(fā)作相比預(yù)后更差。雙相抑郁仍然是一個(gè)嚴(yán)重不足的醫(yī)療需求，只有幾種FDA批準(zhǔn)的療法可用，這些療法通常與耐受性問(wèn)題有關(guān)。

Caplyta的活性藥物成分為lumateperone，這是一種首創(chuàng)的（first-in-class）小分子藥物，可選擇性且同時(shí)調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴(yán)重精神疾病的神經(jīng)遞質(zhì)通路。藥效學(xué)研究表明，lumateperone作為一種強(qiáng)效拮抗劑在5-羥色胺5-HT2A受體上具有高結(jié)合親和力、作為一種拮抗劑在突觸后D2受體上有中等結(jié)合親和力、作為一種5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）再攝取抑制劑對(duì)D1受體具有中等的親和力（這可能有助于A(yíng)MPA和NMDA受體的間接激活）。這些受體被認(rèn)為在精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁障礙和其他神經(jīng)精神疾病中起重要作用。體外研究表明，與D2受體相比，lumateperone對(duì)5-HT2A受體的親和力高出約60倍。

在美國(guó)，FDA已于2017年11月授予lumateperone治療精神分裂癥的快速通道地位。除了精神分裂癥之外，ICT公司也正在開(kāi)發(fā)lumateperone治療雙相抑郁、抑郁癥和其他神經(jīng)精神和神經(jīng)疾病。

業(yè)界對(duì)Caplyta的前景非常看好，醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，Caplyta在2026年的銷(xiāo)售額將達(dá)到20億美元，其中一半將來(lái)自精神分裂癥，另一半將來(lái)自雙相抑郁癥。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Intra-Cellular Therapies Announces U.S. FDA Approval of CAPLYTA? (lumateperone) for the Treatment of Bipolar Depression in Adults