豬病治療中，我們經(jīng)常提到一個詞，繼發(fā)感染或混合感染，你知道它背后的邏輯嗎？

豬甲型流感病毒（IAV）在全球豬中廣泛傳播，并存在于大多數(shù)豬場。除大流行性 H1N1 毒株 （H1panN1） 外，在歐洲流行的亞型還包括 H1N1、H1N2 和 H3N2。

1、豬流感發(fā)病情況

IAV導致豬呼吸道上皮細胞的變性和死亡，并引起快速的炎癥反應，細胞因子增多，產(chǎn)生急性氣道塌陷，阻塞肺中的氣流并導致感染后 24-48 小時出現(xiàn)的支氣管間質(zhì)性肺炎。

如果問題僅限于 IAV 感染，病毒將在 5-7 天內(nèi)停止復制，壞死細胞和炎癥將消失，組織將開始再生，在感染后 14-21 天左右恢復正常。這種情況類似于沒有繼發(fā)性并發(fā)癥的流感過程，在癥狀相對嚴重的 3-4 天后，取決于菌株的毒力和豬體免疫系統(tǒng)的能力，豬只會在沒有過度并發(fā)癥的情況下康復。

2、繼發(fā)感染影響嚴重

當 IAV 的影響因繼發(fā)性細菌感染或其他主要病原體而變得復雜時，就會出現(xiàn) IAV 引起的最嚴重問題。這與人類案例一致，所謂的“西班牙流感”大流行導致 4000 萬人死亡，其中大部分與繼發(fā)性細菌性肺炎有關，因為沒有抗生素可用，戰(zhàn)后時期的艱辛導致許多患者的臨床情況惡化。

西班牙流感的這種情況可以部分外推到我們目前在養(yǎng)豬場看到的情況，在那里我們經(jīng)?？吹讲《狙h(huán)（IAV 和 PRRSV）與不同毒力的細菌（支氣管敗血性桿菌、副豬嗜血桿菌、豬鏈球菌、多殺性巴氏桿菌、肺炎支原體、胸膜肺炎放線桿菌等）存在于大多數(shù)豬場。通常，這與環(huán)鏡有關，例如過度的飼養(yǎng)養(yǎng)密度、寒冷、通風問題。

3、促進 IAV 感染后繼發(fā)感染的機制

1. 氣管阻塞和纖毛運動受損，產(chǎn)生具有細菌增殖理想條件的死區(qū)（例如鏈球菌）。這導致肺葉充滿細菌，炎性細胞，水腫和壞死細胞。

2. 通過破壞產(chǎn)生表面活性劑的II型肺泡肺細胞來改變表面活性劑，這有助于肺泡塌陷，從而帶走阻止感染因子能夠通過毛細血管到達血液的第一個屏障。

3. 由于上皮細胞壞死，增加了細菌受體的暴露。暴露基底膜成份（層粘連蛋白，膠原蛋白）或纖維蛋白和纖維蛋白原的沉積物有利于細菌粘附素的結(jié)合。即使在病變恢復階段發(fā)生的變化也會產(chǎn)生粘附部位。這就是為什么可以觀察到從原發(fā)感染恢復后開始的繼發(fā)性并發(fā)癥的原因。

4. 血凝素（HA）特性：在人類中，并非所有IAV菌株都表現(xiàn)出相同水平的致病性，這也可以外推到豬身上。眾所周知，具有與α2，3受體結(jié)合能力的菌株通過更容易感染下呼吸道而產(chǎn)生更嚴重的感染。含有具有高水平糖基化血凝素的菌株更容易與表面活性劑結(jié)合，導致纖毛快速消除病毒。這些特征解釋了1918年大流行毒株的高毒力，因為它具有與α2，3受體結(jié)合的能力，并且還包含低糖基化HA，容易繼發(fā)性細菌性肺炎。

5. 病毒對細菌免疫力的影響：IAV消耗肺泡巨噬細胞，這會抑制吞噬細胞活性，中性粒細胞介導的炎癥會導致病變，而無法實現(xiàn)有效控制病原體。此外，在愈合階段建立了由IL-10調(diào)節(jié)的一般抗炎狀態(tài)，其抑制了病原體識別和清除所涉及的機制，從而抑制了巨噬細胞和嗜中性粒細胞的吞噬能力。與第3點一樣，這也將有助于細菌并發(fā)癥在恢復階段開始。

6. 增強炎癥：似乎一些IAV菌株比其他菌株引起更大的細胞毒性，并且具有更大的誘導炎癥的能力。此外，細菌還促進細胞因子的產(chǎn)生，這將增加與IAV的協(xié)同作用。

4、結(jié)論

• IAV是一種主要病原體，可自行引起臨床癥狀、病變和問題，其致病程度因菌株而異。

• IAV引起的問題的嚴重程度與繼發(fā)性細菌感染密切相關。

• IAV促進繼發(fā)性細菌病原體在肺中的定植，通過促進它們進入血流，使存在的肺炎復雜化并開放進入生物體的其他部分。

• IAV 菌株的毒力和促進二次細菌增殖的能力不同。IAV的組織向性（感染下呼吸道的能力）是其發(fā)病機制的重要決定因素。