亞洲作為世界上最大的大陸，人口約占全球的60.4%，但全球僅有26.2%的新發(fā)病例和32.1%的死亡病例發(fā)生在亞洲（2020年GLOBOCAN數(shù)據）。在世界范圍內，亞洲的年齡標準化（ASR）前列腺癌發(fā)病率和死亡率遠低于全球比例最高的洲，但死亡率和發(fā)病率比值（MIR，反映生存和早期診斷的重要指標）卻偏高。而不同洲之間，甚至在亞洲范圍內不同國家之間這些指標也存在差異。

在發(fā)病率和死亡率趨勢方面，亞洲國家目前缺乏高質量的發(fā)病和死亡登記數(shù)據，已有數(shù)據顯示整體呈現(xiàn)上升趨勢，但不同國家之前存在差異（圖1），這可能與發(fā)展中國家及發(fā)達國家的PSA篩查、藥物可及性相關。

圖1. 部分亞洲國家和英美國家的前列腺癌發(fā)病率和死亡率年均百分比變化（AAPC）

在風險因素方面，雖然有很多研究評估了不同風險因素與前列腺癌發(fā)病率和死亡率的關系，但是大的有關于前列腺癌篩查史的前瞻性隊列研究是缺乏的。二十世紀末二十一世紀初，中國的肥胖的增加與前列腺癌發(fā)病率的迅速增加呈正相關，但這一因果關系有待合適的流行病學研究證實。

在篩查方面，PSA篩查在亞洲國家并不常見，除日本外，所有亞洲國家的晚期疾病發(fā)病率都高于美國（圖2）。由于沒有全國范圍內前列腺癌篩查，也沒有專業(yè)保健協(xié)會推薦，韓國和新加坡三分之一的男性在診斷時已經發(fā)生轉移，而在亞洲的發(fā)展中國家，這個比例甚至更高。

圖2. 部分亞洲國家及英美國家的轉移性前列腺癌患病率

在長期生存差異方面，根據全球癌癥生存監(jiān)測項目CONCORD的數(shù)據，1995年至2014年期間的13個亞洲國家中，有12個國家的前列腺癌5年生存率有所改善，由于經濟發(fā)展程度不同，不同亞洲國家的提高速度存在差異。

既往基因組學研究顯示亞洲和西方國家的前列腺癌基因譜相似，但在核心基因變異頻率以及突變類型方面可能有差異。

在基因組體系變異方面，基于既往多項研究顯示，東亞男性前列腺癌患者中，ERG融合發(fā)生率僅為13%-22%，遠低于歐美國家，同樣非裔美國男性前列腺癌中ERG融合發(fā)生率也低于白人男性。這些數(shù)據進一步說明了前列腺癌發(fā)生的復雜性，并強調了不同種族男性之間需要進行更多的比較研究，以構建全面的基因組圖。ETS融合陽性的患者更容易出現(xiàn)PTEN缺失，既往研究顯示不同國家或者區(qū)域PTEN缺失發(fā)生率不同，中國或者東亞人群顯著更低。功能上PTEN缺失可以激活PI3K-Akt-mTOR信號通路，可能從相應的靶向藥物中獲益。鑒于PTEN缺失在大多數(shù)亞洲人群中的低發(fā)生率，靶向藥物試驗的規(guī)劃和招募需要慎重考慮。在亞洲確定PTEN缺失檢測的特定人口統(tǒng)計學和臨床亞組特征可能有助于確定可受益于靶向治療的患者。此外，在ETS融合陰性的患者中，SPINK1、SPOP、CHD1是常見的變異基因，其中的CHD1缺失容易導致DNA損傷修復缺陷（DDR）。在原發(fā)和局限期前列腺癌患者中，中國男性CHD1突變的發(fā)生率更高。由于CHD1和DDR基因與PARP抑制響應相關，中國男性前列腺癌患者可用藥靶點變異的高頻性值得進一步驗證。

FOXA1在AR介導的基因調控和信號傳遞中起關鍵作用。2020年一項研究發(fā)現(xiàn)41%的中國人群局限性前列腺癌樣本中攜帶FOXA1突變，遠高于以往TCGA美國隊列中報道的局限性前列腺癌和轉移性前列腺癌的發(fā)生率。但二者的突變譜有所差別，美國隊列的突變覆蓋整個編碼序列，而中國隊列中所有突變均發(fā)生在叉頭域后介導DNA結合（如AR相互作用）的熱點區(qū)域內。此外，一些研究還報道了中國前列腺癌PCDH9缺失（23%）、PLXNA1擴增（17%）等其他基因組改變及與預后的相關性。綜上，在不同種族和民族的人群中研究基因組特征有助于我們理解前列腺癌的基因組多樣性，并可促進新療法在全球范圍內的應用。

在SNP和胚系突變層面，SNP和胚系突變可用于預測前列腺癌風險，一些SNP也可指導靶向治療。全基因組關聯(lián)研究（GWAS）主要在歐洲裔男性中進行，亞洲男性僅占11%，而且亞洲人群有意義的SNP仍較少。值得注意的是GWAS并不能闡明易感基因位點與前列腺癌發(fā)展的生物學意義。研究發(fā)現(xiàn)亞洲DDR胚系突變率在轉移性前列腺癌中與白人男性相似，但在局限性前列腺癌中高于白人患者。此外，HOXB13是NCCN指南推薦的另一個重要前列腺癌胚系檢測基因，北歐人以G84E位點常見，而來自東亞人群的研究發(fā)現(xiàn)G135E、G132E突變，需要進一步在東亞男性中探討特定的突變特征。值得注意的是日本人群中，超過一半的致病性變異是新發(fā)現(xiàn)的，在ClinVar（人類變異和表型的國際檔案）中沒有記錄。由于缺乏數(shù)據，亞洲患者在基因變異分類中VUS的比率高于白人患者。因此，在臨床實踐中增加對亞洲患者的基因檢測，不僅可改善患者護理，而且擴大了基因研究中可用數(shù)據的多樣性。

在藥物基因組學和睪酮層面，一些研究發(fā)現(xiàn)亞洲人的雄激素剝奪治療（ADT）的療效比北美患者更好。新發(fā)轉移性前列腺癌患者的回顧研究表明，在美國亞裔男性的總生存期比白人、黑人和美洲土著男性要好。另一項跨太平洋地區(qū)的比較研究顯示，日本前列腺癌患者經ADT治療后前列腺癌特異性死亡率比美國患者降低48%。由于各種基因參與調控雄激素的合成、分布和運輸途徑，并調節(jié)ADT的作用（圖3），各種關鍵基因（HSD3B1、SRD5A2、SLCO2B1、CYP19A1和CYP17A1）的種族差異分析可能有助于了解這種獨特的前列腺癌生物學特征。需要更多比較研究闡明亞洲人和白人ADT反應的基因特征和潛在機制，有助于指導治療決策。

圖3 雄激素代謝網絡和關鍵調控基因

上述流行病學和基因組特征強調了不同種族/地域之間的差異。因此，在亞洲國家中不能采取“一刀切”或“一邊倒”的前列腺癌管理策略。在亞洲人群中增加基因組學研究和應用，將有助于加深對亞洲前列腺癌的認識，影響對于前列腺癌篩查、診斷和治療。針對亞洲人群的藥物基因組學、治療效果和毒性效應的研究將改善對不同種族背景男性的治療指導。未來，我們希望能在前列腺癌的篩查策略、基因組研究、人工智能等方面開展更多的研究，以提高我們對亞洲男性前列腺癌的認識，使更多的患者受益。

目前，燃石醫(yī)學已開發(fā)出了適用前列腺癌的多種檢測產品，涉及靶向用藥檢測，免疫治療療效相關分子標志物檢測、腫瘤復發(fā)監(jiān)控和腫瘤遺傳檢測。其中，燃石馥康^?是首個專注同源重組修復通路基因的檢測panel，是PARP抑制劑最佳伴隨診斷產品。OncoScreen Plus^? panel全面覆蓋所有已上市/在研實體瘤靶向藥物靶點以及免疫治療相關療效預測因子，能夠全景展示腫瘤目前狀態(tài)，為前列腺癌患者做到“精準診療一站式NGS檢測”。

參考文獻

Zhu, Y., Mo, M., Wei, Y. et al. Epidemiology and genomics of prostate cancer in Asian men. Nat Rev Urol (2021). https:///10.1038/s41585-021-00442-8