多發(fā)性骨髓瘤（圖片來(lái)源：dxline.info）

2022年01月21日訊 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）公布了雙特異性抗體REGN5458（BCMAxCD3）治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）較高劑量水平組的新結(jié)果。該結(jié)果來(lái)自于開(kāi)放標(biāo)簽1/2期劑量遞增試驗(yàn)的1期部分，數(shù)據(jù)顯示：所有劑量組的總緩解率（ORR）為51%，而接受較高劑量（200-800mg）REGN5458治療的患者中，ORR上升到了75%。

雙特異性抗體是一種新型的腫瘤免疫治療方法，可以同時(shí)結(jié)合2個(gè)不同的靶點(diǎn)，其中一只手臂直接與癌細(xì)胞上的特定抗原結(jié)合，另一只手臂則激活患者自身免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞并使其更接近癌細(xì)胞將它殺死。

REGN5458是一種雙特異性抗體，旨在結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）和抗癌T細(xì)胞表面的CD3受體，將它們連接在一起，激活T細(xì)胞以殺死癌細(xì)胞。目前，REGN5458正在該試驗(yàn)的潛在注冊(cè)2期部分中進(jìn)行評(píng)估，預(yù)計(jì)2022年完成入組。

REGN5458結(jié)構(gòu)特征及作用機(jī)制

這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽1/2期劑量遞增試驗(yàn)正在評(píng)估REGN5458治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者，這些患者至少接受過(guò)3種治療或雙重難治。所有患者均接受過(guò)蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和CD38抗體治療。試驗(yàn)1期部分主要評(píng)估REGN5458的安全性、耐受性和劑量限制毒性，療效作為次要終點(diǎn)。2期部分將進(jìn)一步評(píng)估REGN5458的抗腫瘤活性和安全性。

截至數(shù)據(jù)截止時(shí)，73例患者接受了劑量范圍3-800mg REGN5458治療，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月。這些患者，先前接受治療的中位數(shù)為5種，38%（n=28）為五重難治、90%（n=66）對(duì)最后一種治療難治。

在較高劑量水平（200-800 mg）下，總緩解率（ORR）為75%（n=18/24）；在所有入組的患者中，ORR為51%（n=37/73）。大多數(shù)緩解發(fā)生在治療的第一個(gè)月內(nèi)，并隨著時(shí)間的推移而加深。在所有劑量組的緩解患者中：（1）43%（n=16/37）獲得完全緩解（CR），40%的可評(píng)估CR患者（n=4/10）呈微小殘留?。∕RD）陰性。（2）從緩解時(shí)間起8個(gè)月，無(wú)事件生存概率為90%（95%CI:73%，97%），定義為無(wú)疾病進(jìn)展或死亡，截至數(shù)據(jù)截止時(shí)，估計(jì)的中位緩解時(shí)間尚未達(dá)到。（3）緩解迅速，通常在治療的第一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，并隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而繼續(xù)加深；高劑量組目前的隨訪時(shí)間明顯較短。

所有劑量水平的安全性總體一致。38%的患者（n=28）報(bào)告了細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），其中大多數(shù)為1級(jí)（n=25）、沒(méi)有>3級(jí)病例。其他最常見(jiàn)的治療期不良事件（TEAE）為疲勞（n=33）、發(fā)熱（n=26）、惡心（n=24）和貧血（n=23）。最常見(jiàn)的>3級(jí)TEAE為貧血（n=17）、中性粒細(xì)胞減少（n=16）、淋巴細(xì)胞減少（n=14）、血小板減少（n=10）和肺炎（n=9）。試驗(yàn)中有5人死亡，全部是由于感染，經(jīng)研究人員確認(rèn)均與研究藥物無(wú)關(guān)。

該試驗(yàn)的調(diào)查員、Karmanos癌癥研究所腫瘤學(xué)教授Jeffrey Zonder醫(yī)學(xué)博士表示：“多發(fā)性骨髓瘤患者經(jīng)常面臨一個(gè)漫長(zhǎng)而具有挑戰(zhàn)性的旅程，隨著時(shí)間的推移，大多數(shù)患者對(duì)多種治療方案變得難治。對(duì)于具有高疾病負(fù)擔(dān)和高度難治性疾病的患者，可用的治療選擇非常有限。今天公布的數(shù)據(jù)顯示，在這類(lèi)患者中，REGN5458治療有很高的應(yīng)答率，特別是在較高劑量水平下?！?/div>