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神經系統(tǒng)主要通過自主神經系統(tǒng)的交感神經對免疫系統(tǒng) (IS) 的功能產生深遠影響。事實上，交感神經系統(tǒng)豐富地支配著二級淋巴器官 (SLO)，例如脾臟和淋巴結，其特征是去甲腎上腺素能活性降低和這些纖維的回縮。

1984 年，F(xiàn)elten 等人。用熒光組織化學方法詳細描述了小鼠淋巴結的交感神經支配。去甲腎上腺素能纖維進入脾門并分布到包膜下神經叢，或通過血管穿過髓索。這些纖維與小血管一起進入皮層旁區(qū)域（發(fā)生抗原呈遞的T區(qū)）和圍繞淋巴濾泡的皮層區(qū)（B區(qū)）的實質。單個淋巴結接收來自節(jié)后神經元的交感神經輸入，具體取決于該淋巴器官所在的區(qū)域。除了兒茶酚胺纖維和末端對所有免疫器官的神經血管神經支配外，還證明了非血管神經支配，并表明神經與先天性和適應性免疫的細胞介質并列。

胸腺的主要副交感神經和運動神經元輸入，其起源于腦干中的后面核和上頸脊髓的腹角運動神經元。利用顯微解剖技術和組織化學程序，確定了上頸交感鏈神經節(jié)對胸腺的交感神經輸入。迷走神經、膈神經和喉返神經的分支為胸腺提供了大量的膽堿能（乙酰膽堿酯酶，AChE）輸入，已知為食道、橫膈膜和頸部肌肉組織提供運動神經支配的腦干核和脊髓運動神經元。

胸腺的交感神經輸入被確定為源自交感神經從頸上鏈神經節(jié)尾端延伸到 T3 交感神經節(jié)的鏈神經節(jié)。在腹側迷走神經復合體（疑核，是腦神經運動核。位于延髓被蓋部的網狀結構中，是長棒狀的核團，自延髓腦橋分界處起，下達錐體交叉平面。核發(fā)出纖維走行于舌咽神經、迷走神經和副神經之中，支配咽、喉、軟腭部橫紋肌。）或上頸脊髓中發(fā)現(xiàn)很少或沒有逆行標記的神經元。

去甲腎上腺素能纖維進入脾動脈周圍的脾臟，與神經叢中的脈管系統(tǒng)一起行進，并沿著神經脈管從中的小梁繼續(xù)行進。來自血管叢纖維進入白髓并沿著中央動脈及其分支繼續(xù)。

去甲腎上腺素能靜脈膨體（varicosities）從這些神經叢放射到 T 區(qū)，即動脈周圍淋巴鞘 (PALS)。B區(qū)也有神經支配，紅髓含有分散的纖維，主要與小梁和周圍組織的神經叢有關。交感神經纖維具有良好特征的共傳遞現(xiàn)象，確保交感神經末梢和靜脈曲張釋放神經肽 Y (NPY) 和三磷酸腺苷 (ATP) 以及腎上腺素和去甲腎上腺素 (NA)。

從交感神經釋放的 NA 主要通過與免疫細胞上表達的α-和β-腎上腺素能受體 相互作用來介導其作用。此外，免疫細胞還表達功能性嘌呤能和 NPY-Y 受體，允許 ATP 和 NPY 分別與它們相互作用。在這個水平上已經提出了非突觸神經傳遞，因此釋放的神經遞質可能以旁分泌方式起作用 ，到目前為止還沒有證明突觸神經-免疫通信。

激活后，IS 會在免疫反應的早期階段引起脾交感神經活性的快速和選擇性增加。相反，許多研究似乎表明，一旦 IS 完全激活，這種交感神經活動在 SLO 中顯著降低。Besedovsky 和 ??del Rey 小組描述了在 IS 激活期間脾臟和淋巴結等淋巴器官中 NA 含量的非常嚴重的降低。

其他研究一致觀察到不同動物模型在急性和慢性免疫反應期間的交感神經活動降低。

大多數(shù)研究人員將這種交感神經活性降低視為一種病理過程，稱為免疫激活期間脾臟內交感神經纖維的“損傷”、“損傷”甚至“破壞”。從這個意義上說，關于在完全激活 IS 或免疫反應本身引起的氧化應激之前在反應開始時釋放的高水平 NA 可能產生的毒性作用，提出了不同的假設。慢性炎癥模型的使用導致其他研究小組提出這種現(xiàn)象是由于該過程的長期性。在這方面，Besedovsky 和 ??del Rey 從一開始就將這一觀察結果解釋為生理機制的一部分，即“免疫反應后期去甲腎上腺素能活性降低””是“一種將免疫細胞從 NA 的抑制作用中釋放出來的方式，有利于啟動適應性反應”

事實上，活化的免疫細胞可以產生不同的分子，這些分子可能介導支配 SLO 的交感神經纖維的軸突回縮和/或節(jié)段性軸突變性。另一方面，在炎癥環(huán)境中，細胞因子也可以刺激其他非免疫細胞產生這些相同的分子。在這種可能改變 NS 調節(jié) IS 功能方式的假設神經可塑性適應性機制中，兩種主要化合物很可能發(fā)揮作用，信號素和神經營養(yǎng)因子。

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圖：提出了來自 STs 支配二級淋巴器官（如脾臟）的神經可塑性的適應性機制。IS 的激活可能伴隨著 ST 的回縮和軸突變性（紅色箭頭）。激活的免疫細胞能夠產生信號素和前神經營養(yǎng)因子/神經營養(yǎng)因子，分別與它們的受體-plexins/neuropilins 和 Trk/p75NTR 結合-可能在 STs 上表達。特別是，p75NTR 可以在促炎環(huán)境中重新表達。這些分子的作用可能導致 STs 整合素介導的對 ECM 的粘附的抑制和它們的肌動蛋白細胞骨架的解聚，從而有利于它們的收縮和軸突變性（虛線）。此外，其他非淋巴細胞類型（即基質細胞）也可以產生信號素和神經營養(yǎng)因子/前神經營養(yǎng)因子，在細胞因子的影響下。不能忽視細胞因子對 ST 回縮的直接作用。一旦免疫反應停止，IS 會恢復到穩(wěn)定狀態(tài)，ST 可能會再生，恢復通常的脾神經支配模式（藍色箭頭）。神經和免疫學現(xiàn)象分別總結在左側和右側。ST，交感神經末梢；IS，免疫系統(tǒng)；Trk，原肌球蛋白相關激酶；p75NTR，p75 神經營養(yǎng)因子受體；ECM，細胞外基質。ST，交感神經末梢；IS，免疫系統(tǒng)；Trk，原肌球蛋白相關激酶；p75NTR，p75 神經營養(yǎng)因子受體；ECM，細胞外基質。ST，交感神經末梢；IS，免疫系統(tǒng)；Trk，原肌球蛋白相關激酶；p75NTR，p75 神經營養(yǎng)因子受體；ECM，細胞外基質。

https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC6763740/#B17