編者按：近日，發(fā)表于Immunity的多倫多大學(xué)特默蒂醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教授Tracy McGaha等的一項研究顯示，一種被認為可以促進腸道健康的細胞——乳酸菌可以改變胰腺腫瘤環(huán)境中被稱為巨噬細胞的免疫細胞的功能，并刺激癌癥的生長。這為更個性化的癌癥治療指明了方向。

Tracy McGaha指出，大多數(shù)研究關(guān)注的是微生物和癌癥結(jié)果之間的正相關(guān)關(guān)系，而這項研究關(guān)注的是微生物群與癌癥的負相關(guān)性，并表明在某些條件下，微生物群的組成可能會產(chǎn)生負面影響。

巨噬細胞是一種駐留在組織中的免疫細胞，被認為在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，乳酸菌通過代謝飲食中的色氨酸影響巨噬細胞的功能，而色氨酸是植物和動物食物中的蛋白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的一種必需氨基酸。

吲哚是微生物色氨酸代謝產(chǎn)生的一類代謝物，它能激活芳香烴受體，或AHR——一種基因表達的蛋白，并能在身體其他部位產(chǎn)生有益的炎癥和免疫抑制。

研究人員發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞中AHR的缺失或抑制會減少胰腺癌的生長，提高對治療的敏感性，增加炎性T細胞的數(shù)量。AHR的激活阻礙了這些有益的影響。

Tracy McGaha指出，他很驚訝微生物組對AHR和免疫功能有如此大的影響。他們一開始并沒有考慮到微生物組，而只是對AHR作為腫瘤微環(huán)境中的一個因素感興趣。但當他們隔斷哺乳動物能夠激活A(yù)HR的基因時，就沒有效果了。

研究人員隨后將目光轉(zhuǎn)向了乳酸菌，部分原因是之前的研究表明，這種細菌與AHR活性和減少炎癥有關(guān)，而這兩者都能促進癌癥的生長。

McGaha等與免疫學(xué)教授Dana Philpott合作，測試了乳酸菌對胰腺癌手術(shù)模型小鼠的影響。同時，研究人員還在研究過程中應(yīng)用了單細胞分析技術(shù)，觀察巨噬細胞和其他免疫細胞的基因表達模式中的群體反應(yīng)，以及其周圍發(fā)生的情況；隨后，研究人員使用人體試驗的組織樣本和數(shù)據(jù)，表明AHR的高表達與疾病進展、免疫抑制和患者生存相關(guān)。

McGaha等正在與UHN的臨床科學(xué)家一起進行一項名為PASS-01的臨床試驗，該項試驗是加拿大與美國其他癌癥中心合作，旨在發(fā)現(xiàn)患者對化療反應(yīng)的個性化預(yù)測因素。研究小組將在化療前后收集患者的糞便樣本，以尋找乳酸菌的富集情況，研究該細菌是否與治療反應(yīng)、患者生存相關(guān)，以及觀察其在腫瘤環(huán)境中的作用。

McGaha的實驗室將對免疫細胞如何與微生物群相互作用進行更深入的了解，希望能夠改進一些有希望的治療方法，比如糞便微生物移植。通過對微生物代謝物的免疫反應(yīng)的精確定位，我們有可能不需要操縱微生物群。

來源：Tracy L. McGaha, Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.01.006.

來源：腫瘤瞭望-消化時訊

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