治療心衰的藥物，一直以來(lái)主要包括利尿劑：如呋塞米、氫氯噻嗪、托伐普坦；抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的普利類、沙坦類；血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑：沙庫(kù)巴曲纈沙坦；β受體拮抗劑：洛爾類；醛固酮受體拮抗劑：螺內(nèi)酯、依普利酮；洋地黃類藥物：如地高辛等。另外還包括伊伐布雷定、維拉帕米、擴(kuò)張血管的硝酸酯類、他汀類、改善心肌能量代謝的藥物。

但近年來(lái)，最新指南明確指出了鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑：即達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈這一類藥，將作為新型的心衰治療藥物，并將過去治療心衰的“金三角”藥物，即普利類+醛固酮受體拮抗劑+洛爾類，調(diào)整為在此基礎(chǔ)上聯(lián)合鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的“新四聯(lián)”療法，奠定了這類藥物在心衰治療中的重要地位。

鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可增加腎小管中葡萄糖排泄，且具有利尿、降壓作用，是治療心衰的新型藥物。該類藥物可有效降低心衰患者死亡率，適用于心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)成年射血分?jǐn)?shù)降低的患者。使用過程應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血壓、血糖及腎功能，避免出現(xiàn)低血壓、酮癥酸中毒、腎功能損傷等不良反應(yīng)。

以達(dá)格列凈為例，達(dá)格列凈發(fā)揮心血管保護(hù)的作用機(jī)制是多方面的。一方面，達(dá)格列凈通過直接降低血糖水平，減輕高血糖對(duì)血管和心肌的毒性損傷，抑制動(dòng)脈僵硬度增加和心肌纖維化，從而降低血壓及改善心功能。

另一方面，達(dá)格列凈可直接抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，同時(shí)通過抑制鈉和葡萄糖的共轉(zhuǎn)運(yùn)，發(fā)揮滲透性利尿功能，間接抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，改善血管內(nèi)皮功能，發(fā)揮降壓作用，同時(shí)顯著減輕患者的前后負(fù)荷和心肌耗氧量。

此外，達(dá)格列凈能夠抑制交感神經(jīng)興奮性，并具有激活一氧化氮-環(huán)磷酸島苷-蛋白激酶通路與抗炎等多種功效，進(jìn)一步調(diào)節(jié)心內(nèi)膜血流，增強(qiáng)心功能與心臟收縮力，預(yù)防左心室纖維化與重構(gòu)，最終促使心血管獲益。

在２型糖尿病中對(duì)恩格列凈心血管結(jié)局和死亡率的研究，結(jié)果證實(shí)，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，能為糖尿病患者帶來(lái)極大心血管獲益，主要復(fù)合終點(diǎn)、全因死亡及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著下降。無(wú)論患者是否伴隨心衰病史，該類藥物均能降低患者35％的心衰惡化再住院風(fēng)險(xiǎn)。

另有研究顯示，心衰患者治療６個(gè)月后，達(dá)格列凈組血清NT-proBNP水平、復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率、心衰惡化再入院發(fā)生率顯著低于常規(guī)治療組，左室射血分?jǐn)?shù)顯著高于常規(guī)治療組。達(dá)格列凈組血清內(nèi)皮素-1水平降低更顯著，血清NO水平升高更顯著。說明達(dá)格列凈還可通過降低炎癥反應(yīng)和改善心肌代謝的作用，改善心衰患者的心功能。

達(dá)格列凈類藥物，可能與袢利尿劑如呋塞米相互作用，當(dāng)兩者在老年患者中合用時(shí)需要調(diào)整劑量。當(dāng)患者出現(xiàn)低血容量或者酮癥酸中毒時(shí)，可臨時(shí)停用達(dá)格列凈類藥物和利尿劑，并調(diào)整水電解質(zhì)平衡，老年患者警惕泌尿生殖系統(tǒng)感染，對(duì)重度腎功能障礙、終末期腎病或需要透析的患者應(yīng)禁用達(dá)格列凈類藥物。