導(dǎo)語(yǔ)：氟維司群是一類新的雌激素受體拮抗劑，聯(lián)合達(dá)爾西利可以改善激素受體(HR)陽(yáng)性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)3期DAWNA-1試驗(yàn)(NCT03927456)的中期分析數(shù)據(jù)顯示，與fulvestrant (Faslodex，氟維司群)單藥治療相比，dalpiciclib (SHR6390，達(dá)爾西利)聯(lián)合氟維司群治療激素受體(HR)陽(yáng)性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

該試驗(yàn)結(jié)果顯示，該組合方案使無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長(zhǎng)，在聯(lián)合組和單藥組中，研究人員評(píng)估的中位PFS分別為15.7個(gè)月和7.2個(gè)月。

盡管內(nèi)分泌療法已成為HR陽(yáng)性乳腺癌患者治療的基石，但大多數(shù)患者會(huì)對(duì)該療法產(chǎn)生耐藥性。因此，迫切需要能夠克服或延遲內(nèi)分泌耐藥性的新療法。此前的3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)檢測(cè)了在這一人群的內(nèi)分泌治療中添加CDK4/6抑制劑的療效，palbociclib (Ibrance，帕博西尼)、ribociclib (Kisqali，瑞博西林)或abemaciclib (Verzenio，?，斘髁?等藥物聯(lián)合氟維司群已被證實(shí)可以改善患者的生存結(jié)局。

達(dá)爾西利是一種新型口服選擇性CDK4/6抑制劑，在晚期乳腺癌患者的1b期試驗(yàn)(NCT03481998)中已顯示出初步活性和協(xié)同效應(yīng)。在這項(xiàng)研究中，研究人員試圖研究聯(lián)合用藥在HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者(既往內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展)中的安全性和有效性。

2019年6月至2020年9月，共有361例符合條件的患者以2:1的比例被隨機(jī)分配到達(dá)爾西利 + 氟維司群組(n = 241)或安慰劑+ 氟維司群組(n = 120)。該研究的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間、臨床受益率(CBR)和安全性。

截至2020年11月15日數(shù)據(jù)截止時(shí)，達(dá)爾西利組和安慰劑組分別有59.8%和35.8%的患者仍在接受治療。達(dá)爾西利組和安慰劑組的中位隨訪時(shí)間分別為10.7個(gè)月(范圍：0.2-16.7個(gè)月)和10.6個(gè)月(范圍：0.8-16.7個(gè)月)。

在中期分析時(shí)，達(dá)爾西利組35.7%的患者和安慰劑組63.3%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。額外的數(shù)據(jù)顯示，達(dá)爾西利組和安慰劑組在6個(gè)月和12個(gè)月的PFS率分別為76.4% vs 53.2%和51.8% vs 29.1%。

達(dá)爾西利組和安慰劑組的客觀緩解率(ORR)分別為27.0%和20.0%，臨床受益率(CBR)分別為61.0%和45.8%。

達(dá)爾西利組報(bào)告的最常見(jiàn)的3級(jí)或以上不良事件為中性粒細(xì)胞減少(84.2%)、白細(xì)胞減少(62.1%)和血小板減少(5.8%)。安慰劑組最常見(jiàn)的3級(jí)或以上不良事件是貧血(1.7%)和高甘油三酯血癥(1.7%)。

這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)表明，在氟維司群中加入達(dá)爾西利可以顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，而且安全性可控。這些研究數(shù)據(jù)支持達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群作為HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者(既往內(nèi)分泌治療中出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā))的新療法。

氟維司群是一類新的雌激素受體拮抗劑，2017年FDA批準(zhǔn)其用于治療HR陽(yáng)性、HER2受體陰性的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者(既往未接受過(guò)內(nèi)分泌治療)。2021年8月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)氟維司群注射液與阿貝西利聯(lián)合治療激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者(既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展)。