2022年02月16日訊 /生物谷BIOON/ --Sage Therapeutics與渤?。˙iogen）近日聯(lián)合宣布，評估抗抑郁藥zuranolone（SAGE-217/BIIB125）聯(lián)合開放標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理抗抑郁藥（ADT）啟動治療重度抑郁癥（MDD）患者的雙盲安慰劑對照3期CORAL研究（217-MDD-305）達(dá)到了試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)：在第3天和2周治療期內(nèi)，抑郁癥狀迅速且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減輕，達(dá)到了主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

主要終點(diǎn)方面，通過17項(xiàng)漢密爾頓抑郁評分量表（HAMD-17）總分相對基線的變化進(jìn)行衡量，在第一個(gè)測量時(shí)間點(diǎn)（第3天）就表現(xiàn)出顯著性。該研究也達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)：在2周治療期間，與安慰劑+ADT相比，zuranolone+ADT啟動治療使抑郁癥狀在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善。該研究中，zuranolone總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)可歸因于zuranolone的新安全信號。CORAL研究達(dá)到了預(yù)定的目標(biāo)，并支持zuranolone的潛力：與ADT相比，將zuranolone聯(lián)合ADT共同啟動治療時(shí)，zuranolone具有加速抑郁治療的益處。

zuranolone是一種為期2周、每天一次的口服藥物，目前正被開發(fā)用于治療MDD和產(chǎn)后抑郁癥（PPD）。該藥是一種小分子藥物，旨在提供一種快速起效、可持續(xù)的治療方案，并可能代表著當(dāng)前抑郁管理方面的一個(gè)突破。

zuranolone是一種口服神經(jīng)活性類固醇（NAS）GABAA受體陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（PAM）。GABA系統(tǒng)是大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制信號通路，對調(diào)節(jié)腦功能有重要作用。此前，美國FDA已授予zuranolone突破性藥物資格。

zuranolone化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：biochempartner.com）

CORAL是一項(xiàng)陽性對照試驗(yàn)，評估了zuranolone 50mg與一種開放標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理ADT共同啟動治療，并與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理ADT與安慰劑共同啟動治療進(jìn)行了對比。該研究共入組了440例患者，被隨機(jī)分為2組：接受zuranolone 50mg與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理ADT共同啟動治療，或標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理ADT與安慰劑共同啟動治療，每晚一次，共治療2周。研究人員隨后對患者進(jìn)行為期4周的追蹤，在此期間患者繼續(xù)進(jìn)行ADT治療。該研究共包括SSRI和SNRI類別中5種不同的ADT（舍曲林、艾司西酞普蘭、西酞普蘭、度洛西汀、地文拉法辛），它們代表了最常用的ADT。ADT的選擇由臨床醫(yī)生決定。

主要終點(diǎn)是第3天基HAMD-17總分相對基線的變化。數(shù)據(jù)顯示：根據(jù)HAMD-17總分相對基線的LS平均值（SE）變化進(jìn)行衡量，在第3天，與安慰劑+ADT治療組（n=215）相比，zuranolone+ADT治療組（n=210）患者抑郁癥狀迅速且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減輕（-8.9±0.39 vs -7.0±0.38；p=0.0004）。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)測量了所有計(jì)劃就診的2周治療期間的治療效果（在研究的第3、8、12、15天使用等權(quán)重平均值測量）。zuranolone+ADT治療組患者在治療期間的平均變化為-11.7±0.40（n=210），而安慰劑+ADT治療組患者在治療期間的平均變化為-10.1±0.39（n=215）。其他次要終點(diǎn)顯示，在第8天和第12天，zuranolone+ADT治療組與安慰劑+ADT治療組相比，HAMD-17評分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低，第15天顯示出數(shù)值優(yōu)勢，第42天顯示出等效性。

基于一致的研究結(jié)果表明，在整個(gè)LANDSCAPE項(xiàng)目中，zuranolone對焦慮程度較高的MDD患者有益，CORAL研究對這一人群進(jìn)行了前瞻性研究。在這一CORAL研究亞組（425例患者中有218例[51.3%]基線HAM-A總分≥20）中：正如主要終點(diǎn)（第3天HAMD-17總分相對基線的變化：-9.3 vs -6.0）、關(guān)鍵次要終點(diǎn)（2周治療期間HAMD-17總分相對基線的變化：-11.7 vs -9.4）結(jié)果所示，與安慰劑+ADT相比，zuranolone+ADT啟動治療在減少抑郁癥狀方面具有名義上的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，顯示了解決該人群未滿足醫(yī)療需求的潛力，該人群歷來對長期服用ADT反應(yīng)較差。

在CORAL研究中，zuranolone 50mg與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理ADT共同啟動治療的總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。研究中的大多數(shù)患者都經(jīng)歷過輕度或中度的治療期不良事件（TEAE），這與LANDSCAPE項(xiàng)目中的先前數(shù)據(jù)一致。

zuranolone CORAL研究數(shù)據(jù)（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）

Sage首席執(zhí)行官Barry Greene表示：“我們認(rèn)為CORAL研究具有臨床意義，加上這些數(shù)據(jù)，LANDSCAPE項(xiàng)目現(xiàn)在證明了zuranolone在治療MDD方面有3種潛在的現(xiàn)實(shí)用途。LANDSCAPE數(shù)據(jù)支持zuranolone作為單一療法（monotherapy），而且由于之前完成的研究中有許多患者已經(jīng)在進(jìn)行維持性ADT治療，我們相信我們的數(shù)據(jù)也支持zuranolone作為附加（additive）療法。CORAL研究進(jìn)一步支持使用zuranolone來加速傳統(tǒng)ADT治療MDD的益處，并具有良好的耐受性和安全性。包括CORAL研究在內(nèi)，zuranolone目前有6項(xiàng)陽性臨床研究，我們?nèi)杂?jì)劃在今年早些時(shí)候開始滾動提交MDD新藥申請，預(yù)計(jì)2022年下半年完成。”

渤健全球安全和監(jiān)管科學(xué)負(fù)責(zé)人、研發(fā)臨時(shí)負(fù)責(zé)人Priya Singhal表示：“CORAL研究的這些積極結(jié)果表明，與目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理單獨(dú)使用相比，zuranolone與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理共同啟動治療可以更快地緩解抑郁癥狀。根據(jù)LANDSCAPE臨床開發(fā)項(xiàng)目的集體觀察結(jié)果，我們相信，zuranolone有潛力為重度抑郁癥患者提供一種新的有臨床意義的治療選擇。”（生物谷Bioon.com）

原文出處：Sage Therapeutics and Biogen Announce the Phase 3 CORAL Study Met its Primary and Key Secondary Endpoints - Comparing Zuranolone 50 mg Co-initiated with Standard of Care Antidepressant vs. Standard of Care Co-initiated with Placebo in People with MDD