降膽固醇是預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的重要措施。 2月22日,武漢大學(xué)泰康醫(yī)學(xué)院研究人員在Circulation雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究提示,前激肽釋放酶這一凝血因子可能是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的一個(gè)新靶標(biāo)。 研究者發(fā)現(xiàn),消除前激肽釋放酶的作用類似于抑制PCSK9,都是通過增加肝臟低密度脂蛋白受體的生成來降低血膽固醇水平。 前激肽釋放酶可通過直接與低密度脂蛋白受體結(jié)合并誘導(dǎo)其溶酶體降解,從而使血膽固醇水平升高。 而通過消融編碼前激肽釋放酶的基因Klkb或應(yīng)用抗前激肽釋放酶的中和抗體,可保持低密度脂蛋白受體穩(wěn)定,降低血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,防止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。 另外,同時(shí)抑制前激肽釋放酶和PCSK9,對(duì)于穩(wěn)定低密度脂蛋白受體和降低LDL-C水平具有疊加效應(yīng)。 在198例年輕漢族成年人中,研究者發(fā)現(xiàn),血清前激肽釋放酶水平與LDL-C水平呈正相關(guān),即血清前激肽釋放酶水平越高,LDL-C水平也越高。 而在多個(gè)動(dòng)物模型中,將編碼前激肽釋放酶的基因Klkb1消融(敲除)后,可促使肝臟低密度脂蛋白受體生成增加,血液中LDL-C水平下降。 進(jìn)一步研究顯示,在Klkb1基因缺乏的倉鼠中,PCSK9抑制劑依洛尤單抗可進(jìn)一步降低血液中LDL-C水平。 同樣地,抗前激肽釋放酶的中和抗體也可通過上調(diào)肝臟低密度脂蛋白受體生成來降低血脂水平。 在Apoe基因缺乏的小鼠中,研究者發(fā)現(xiàn),消融Klkb1基因可延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。 來源:Ablation of Plasma Prekallikrein Decreases LDL Cholesterol by Stabilizing LDL Receptor and Protects against Atherosclerosis. Circulation, Originally published 22 Feb 2022 很多疑難復(fù)雜病例,一個(gè)醫(yī)生一生也只能見到一次 |
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