降膽固醇是預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的重要措施。

2月22日，武漢大學(xué)泰康醫(yī)學(xué)院研究人員在Circulation雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究提示，前激肽釋放酶這一凝血因子可能是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的一個(gè)新靶標(biāo)。

研究者發(fā)現(xiàn)，消除前激肽釋放酶的作用類似于抑制PCSK9，都是通過增加肝臟低密度脂蛋白受體的生成來降低血膽固醇水平。

前激肽釋放酶可通過直接與低密度脂蛋白受體結(jié)合并誘導(dǎo)其溶酶體降解，從而使血膽固醇水平升高。

而通過消融編碼前激肽釋放酶的基因Klkb或應(yīng)用抗前激肽釋放酶的中和抗體，可保持低密度脂蛋白受體穩(wěn)定，降低血低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，防止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

另外，同時(shí)抑制前激肽釋放酶和PCSK9，對(duì)于穩(wěn)定低密度脂蛋白受體和降低LDL-C水平具有疊加效應(yīng)。

在198例年輕漢族成年人中，研究者發(fā)現(xiàn)，血清前激肽釋放酶水平與LDL-C水平呈正相關(guān)，即血清前激肽釋放酶水平越高，LDL-C水平也越高。

而在多個(gè)動(dòng)物模型中，將編碼前激肽釋放酶的基因Klkb1消融（敲除）后，可促使肝臟低密度脂蛋白受體生成增加，血液中LDL-C水平下降。

進(jìn)一步研究顯示，在Klkb1基因缺乏的倉鼠中，PCSK9抑制劑依洛尤單抗可進(jìn)一步降低血液中LDL-C水平。

同樣地，抗前激肽釋放酶的中和抗體也可通過上調(diào)肝臟低密度脂蛋白受體生成來降低血脂水平。

在Apoe基因缺乏的小鼠中，研究者發(fā)現(xiàn)，消融Klkb1基因可延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

來源：Ablation of Plasma Prekallikrein Decreases LDL Cholesterol by Stabilizing LDL Receptor and Protects against Atherosclerosis. Circulation, Originally published 22 Feb 2022