基于培美曲塞的EGFR ex20-ins肺癌患者生存情況真實(shí)世界研究結(jié)果正式公開，無靶向藥物、基于培美曲塞的化療方案療效較好，如何才能改善患者生存質(zhì)量？

非小細(xì)胞肺癌是抗癌藥物發(fā)展最迅速、種類最多的癌種之一，診療指南中推薦檢測(cè)的靶點(diǎn)數(shù)量就有多達(dá)12種，獲FDA批準(zhǔn)上市的藥物達(dá)29種之多。

但非小細(xì)胞肺癌患者數(shù)量龐大，實(shí)際的突變類型遠(yuǎn)比已經(jīng)有了上市藥物的突變型數(shù)量更多。一些特殊的罕見突變類型仍然缺乏有針對(duì)性的治療手段，患者生存情況不容樂觀。

2020年8月，基于培美曲塞的EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20-ins）肺癌患者生存情況真實(shí)世界研究結(jié)果正式公開。作為針對(duì)這一突變型患者的中國最大樣本量研究，本次研究結(jié)果客觀而真實(shí)地展現(xiàn)了我國肺癌難治EGFR ex20-ins突變型患者的生存現(xiàn)狀。在已有EGFR抑制劑（EGFR-TKI）療效欠佳的情況下，如何才能改善此類患者的生存質(zhì)量？

該研究共統(tǒng)計(jì)了9142例非小細(xì)胞肺癌患者的資料，其中5394例屬于各類EGFR突變型，73例為EGFR ex20-ins突變型Ⅰ~Ⅲa期患者，119例為EGFR ex20-ins突變型Ⅲb/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。

73例EGFR ex20-ins突變型Ⅰ~Ⅲa期患者的突變類型分型：

119例EGFR ex20-ins突變型Ⅲb/Ⅳ期患者的突變類型分型：

其中，在EGFR ex20-ins突變型晚期患者中，A767_V769dupASV亞型患者占27.73%（33/119），S768_D770dupSVD亞型患者占15.97%（19/119），N771_H773dupNPH亞型患者占9.24%（11/119），A763_Y764insFQEA亞型患者占1.68%（2/119），其他亞型患者占45.38%（54/119）。

在全部119例患者中，64.7%（77/119）接受了培美曲塞一線治療，13.45%（16/119）接受了培美曲塞二線治療。在77例接受培美曲塞一線治療的患者中，66例患者接受了培美曲塞+鉑類聯(lián)合化療，11例接受了培美曲塞單藥治療；其他患者分別接受紫杉醇+鉑類聯(lián)合化療（32例）和吉西他濱+鉑類聯(lián)合化療（10例）。

從療效方面來說，接受以培美曲塞為基礎(chǔ)的化療的患者中位無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，中位總生存期25.0個(gè)月，整體緩解率為41.56%，疾病控制率為75.32%；

而采用其他方案化療的患者，中位無進(jìn)展生存期為3.0個(gè)月，中位總生存期19.6個(gè)月，整體緩解率為30.95%，疾病控制率為54.76%。

所有患者平均總生存期為24.7個(gè)月，其中A767_V769dupASV亞型患者，中位總生存期優(yōu)于其它亞型患者，但差異并不明顯。同時(shí)，多因素分析結(jié)果顯示，組織學(xué)類型和骨轉(zhuǎn)移是患者總生存期的重要影響因素。

EGFR是非小細(xì)胞肺癌最常見的突變類型，患者在所有非小細(xì)胞肺癌患者中占比可以達(dá)到30%以上；同時(shí)也是獲批靶向藥物最多的突變型，共6種靶向藥物上市，患者生存情況整體比較理想。但EGFR突變分為多種類型，其中部分罕見突變型或耐藥突變型的治療情況并不樂觀。

理想情況下，從一代EGFR-TKI開始接受治療的患者，若治療后發(fā)生常見的T790M耐藥突變并轉(zhuǎn)為使用三代EGFR-TKI（即標(biāo)準(zhǔn)的“1+3”模式），患者的中位總生存期能夠達(dá)到58.0個(gè)月。但并非每位患者都會(huì)發(fā)生T790M耐藥突變，EGFR ex20-ins突變同樣是可能發(fā)生于EGFR-TKI耐藥的耐藥突變類型之一。

與其它突變類型相比，EGFR ex20-ins突變型的靶向治療情況并不理想。一、二代EGFR-TKI藥物治療EGFR ex20-ins療效并不理想，總有效率僅0~11%；使用第三代EGFR-TKI藥物奧希替尼治療，中位無進(jìn)展生存期也僅有約6.2個(gè)月。在早期的相關(guān)研究中，研究者觀察到基于培美曲塞的化療方案能夠改善患者的無進(jìn)展生存期與總生存期，中位無進(jìn)展生存期從無培美曲塞方案的2.7個(gè)月延長至6.2個(gè)月，中位總生存期從15.4個(gè)月延長至28.0個(gè)月，是EGFR ex20-ins突變型患者相對(duì)理想的治療方案。

但與其它EGFR突變型患者、尤其是有針對(duì)性靶向藥物的患者的生存期與緩解率相比，EGFR ex20-ins患者生存期更短，仍然需要更多、更有效的靶向治療方案。國外有多款針對(duì)EGFR ex20-ins的靶向新藥處于臨床研究階段。EGFR-MET雙特異性抗體藥物JNJ6372治療EGFR ex20in突變型患者，緩解率達(dá)到30%；對(duì)于三代EGFR-TKI耐藥的患者，緩解率同樣能夠達(dá)到21%。日本武田制藥研發(fā)的Mobocertinib（TAK-788，曾用代號(hào)AP32788）治療EGFR ex20in突變型非小細(xì)胞肺癌患者，客觀緩解率為43%，中位無進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月。

但這兩種藥物均未進(jìn)入臨床應(yīng)用、僅處于試驗(yàn)階段，國內(nèi)患者獲取藥物的難度非常大。幸而，針對(duì)這一靶點(diǎn)，國內(nèi)藥企自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物JMT-101也開始了臨床試驗(yàn)，為國內(nèi)患者獲得有效治療創(chuàng)造了條件。

JMT101是一款由我國藥企自主研發(fā)的、專門治療EGFR ex20in突變型患者的人源化EGFR單克隆抗體創(chuàng)新藥物，屬于進(jìn)行了相關(guān)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的第二代抗體藥物，對(duì)糖基化末端進(jìn)行了相關(guān)修飾，相比目前已獲批的西妥昔單抗等，藥物親和力提高了近6倍，抗腫瘤活性明顯提升。

目前，這種藥物在結(jié)直腸癌的治療中已經(jīng)取得了比較理想的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，根據(jù)2020年ASCO上公布的數(shù)據(jù)，接受JMT101聯(lián)合聯(lián)合mFOLFOX6治療的患者，客觀緩解率達(dá)到57.1%，疾病控制率更是達(dá)到了100%。

近期，JMT-101治療多種實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)陸續(xù)開始。其中，治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅰb期試驗(yàn)正在招募患者。

試驗(yàn)名稱：評(píng)價(jià)JMT101聯(lián)合阿法替尼或奧希替尼治療EGFR 20號(hào)外顯子插入突變的ⅢB 或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期臨床研究

試驗(yàn)分期：Ⅰb期

主要納入標(biāo)準(zhǔn)

1、年齡18~75（含）周歲，性別不限；

2、ⅢB或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，不適合進(jìn)行根治性手術(shù)或放療，且證實(shí)具有EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（包括重復(fù)突變），初治或一線治療失敗后的患者；

3、基線至少存在一個(gè)符合RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)定義的可測(cè)量的病灶；

4、ECOG體能狀態(tài)評(píng)分0~1分；

5、預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；

6、具體納入標(biāo)準(zhǔn)可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部詳細(xì)咨詢。

主要排除標(biāo)準(zhǔn)

1、既往接受過EGFR單克隆抗體靶向治療；

2、具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移；

3、在首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過其他治療方案；

4、具體排除標(biāo)準(zhǔn)可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部詳細(xì)咨詢。

申請(qǐng)方式

需要申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的患者可以將基因檢測(cè)報(bào)告、病理報(bào)告提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評(píng)估，我們的專家將為您全面分析解讀檢測(cè)報(bào)告、推薦新藥及用藥方案，并匹配適合入組的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

注：請(qǐng)將基因檢測(cè)報(bào)告、診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至doctor.huang@globecancer.com，郵件中留下聯(lián)系方式，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個(gè)工作日內(nèi)電話聯(lián)系。