與晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌相比，對(duì)于新診斷的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，事實(shí)上只有一種標(biāo)準(zhǔn)治療方案——派姆單抗（pembrolizumab，Keytruda）加標(biāo)準(zhǔn)化療。

派姆單抗是一款PD-1抑制劑藥物，這款藥物的成功為免疫治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌提供了佐證。PD-L1與PD-1為一對(duì)靶點(diǎn)，有PD-1抑制劑的成功在先，采用PD-L1抑制劑治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的研究自然也進(jìn)行了一定的嘗試。

Kelly博士通過(guò)對(duì)兩項(xiàng)關(guān)鍵性研究的分析，闡述了這兩類抑制劑藥物的療效差異。

在Ⅲ期KEYNOTE-407試驗(yàn)中，納入的患者均為未經(jīng)治療的Ⅳ期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。其中278例患者接受派姆單抗+標(biāo)準(zhǔn)化療（卡帕或紫杉醇或白蛋白紫杉醇）方案治療，281例患者接受安慰劑+相同的化療方案治療。所有患者的治療時(shí)間超過(guò)31個(gè)療程，而接受安慰劑治療后疾病進(jìn)展的患者，被允許轉(zhuǎn)而接受派姆單抗的治療，多達(dá)35個(gè)療程。

研究的結(jié)果顯示，接受派姆單抗治療的患者，中位總生存期為15.9個(gè)月，接受安慰劑治療的患者僅為11.3個(gè)月；PD-L1表達(dá)水平＜1%、1%~49%、≥50%的患者，死亡的風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.61、0.57和0.64，整體來(lái)說(shuō)，不論患者的PD-L1表達(dá)水平為何，派姆單抗治療都取得了良好的療效。

Kelly博士指出，研究并沒(méi)有觀察到因PD-L1表達(dá)水平而導(dǎo)致的顯著療效差異，這樣的結(jié)果對(duì)于患者是非常有利的。醫(yī)生無(wú)需等待患者的PD-L1檢查結(jié)果，或者反復(fù)確認(rèn)患者的PD-L1表達(dá)水平，就可以嘗試進(jìn)行用藥。

Kelly博士同時(shí)表示，無(wú)論患者接受的化療方案為何，中位總生存期的結(jié)果都是相似的。

在無(wú)進(jìn)展生存方面，派姆單抗治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.4個(gè)月，接受安慰劑治療的患者僅為4.8個(gè)月；這意味著，派姆單抗治療將患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了44%。

Kelly博士指出，在每一個(gè)亞組（比如患者的PD-L1表達(dá)水平或者接受的化療方案）中，派姆單抗治療均取得了良好的獲益。

此外，派姆單抗治療的臨床緩解率為57.9%，安慰劑治療（或者說(shuō)單純化療方案）僅為38.4%。

根據(jù)這一研究的結(jié)果FDA于2018年10月30日批準(zhǔn)使用派姆單抗聯(lián)合卡帕（或紫杉醇、白蛋白紫杉醇）一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

同樣，Ⅲ期IMpower131試驗(yàn)納入的患者均為未經(jīng)治療的Ⅳ期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，接受的治療方案為阿特珠單抗（atezolizumab，Tecentriq）+標(biāo)準(zhǔn)化療（卡帕或紫杉醇或白蛋白紫杉醇）方案。

其結(jié)果顯示，接受阿特珠單抗治療的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存6.3個(gè)月，接受安慰劑治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存5.6個(gè)月；在無(wú)進(jìn)展生存期方面，阿特珠單抗治療取得了一定的獲益。

但在總生存期方面，無(wú)進(jìn)展生存的獲益并未能轉(zhuǎn)化為總生存期的改善。接受阿特珠單抗治療和接受安慰劑治療的患者，中位總生存期分別為14.2個(gè)月和13.5個(gè)月；盡管有一定的優(yōu)勢(shì)，但是從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，差異并不顯著。

“這一研究的結(jié)果一度讓我們非常驚訝，”Kelly博士表示，“揭曉結(jié)果之前我們并沒(méi)有想到，在PD-1抑制劑獲益顯著的情況下，PD-L1抑制劑的研究竟然沒(méi)能取得陽(yáng)性結(jié)果?！?/span>

盡管針對(duì)的是同一對(duì)免疫檢查點(diǎn)，但PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑之間存在一定的差異。大多數(shù)情況下，這兩類藥物都能取得相似的治療效果，但顯然，這次研究的結(jié)果告訴我們，PD-1抑制劑的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)并不能完全地套在PD-L1抑制劑上。

Kelly博士總結(jié)道：“PD-1抑制劑與PD-L1抑制劑之間可能存在差異，而這也是前瞻性研究的必要性所在?！?/span>

“我們還需要更多的研究結(jié)果，排除偶然性因素的影響，來(lái)判斷這兩項(xiàng)類似的試驗(yàn)得到并不一致的結(jié)果的原因，以及這兩種免疫抑制劑藥物之間更加深入的關(guān)系。”

鱗癌在非小細(xì)胞肺癌中約占30%，其突變類型與非鱗狀非小細(xì)胞肺癌相似，但也存在很大的不同，包括EGFR、FGFR、PIK3CA等。

目前靶向藥物治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的臨床研究取得了一些進(jìn)展，但尚無(wú)藥物獲批。因此，除化療方案以外，鱗狀非小細(xì)胞肺癌最具代表性的治療方案就是派姆單抗的治療方案了。

派姆單抗屬于免疫檢查點(diǎn)抑制劑中的PD-1抑制劑，其成功為免疫療法治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌提供了依據(jù)。但正如Kelly博士所說(shuō)，想要將這一“成功”拓展至PD-L1抑制劑、以及更多其它種類的免疫療法，還需要更多的研究與試驗(yàn)結(jié)果。