1997年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了世界上首款靶向藥物，用于治療淋巴瘤的利妥昔單抗。此后，靶向藥物的發(fā)展進(jìn)入了黃金的二十年，尤其是在近十年內(nèi)，靶向治療進(jìn)入了一個“井噴”式的爆發(fā)式增長期。 靶向治療的“靶點(diǎn)”發(fā)展同樣進(jìn)展迅速。2011年時，非小細(xì)胞肺癌患者推薦檢測的靶點(diǎn)是EGFR和ALK；至2013年增加到包括HER2、BRAF等在內(nèi)的7項(xiàng)；至2017年，更是擴(kuò)增至12項(xiàng)。許多原本只能采用標(biāo)準(zhǔn)化療、或已經(jīng)“無藥可用”了的患者，從這些個體化的治療方案中找到了適合自己的“特效藥”。 為了幫助大家更好地熟悉抗癌藥物、治療癌癥，基因藥物匯為大家整理了正在免費(fèi)招募肺癌（包括非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌）患者的新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，為大家提供申請新藥試驗(yàn)的途徑。藥物種類很多，大家可以先行咨詢，后在醫(yī)學(xué)顧問的指導(dǎo)下選擇適合自己的新藥。 符合標(biāo)準(zhǔn)的患者可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送至新藥招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）進(jìn)行申請，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢。 EGFR  獲批藥物： （一代）厄洛替尼，吉非替尼，?？颂婺?/p> （二代）阿法替尼，達(dá)克替尼 （三代）奧西替尼 相關(guān)閱讀： 肺癌常見EGFR突變中難治型，短生存期“魔咒”難以打破？“破局”藥驚艷亮相，疾病控制率100%！ 這類藥物，每年能幫助上百萬的患者！非小細(xì)胞肺癌EGFR抑制劑有哪些獨(dú)特之處？ EGFR是非小細(xì)胞肺癌最常見的驅(qū)動基因之一，在中國的突變率接近30%，在腺癌中更是高達(dá)約60%，尤其常見于無吸煙史的女性患者。EGFR突變最常見的類型為21外顯子L858R點(diǎn)突變和19外顯子缺失，在全部EGFR突變中約占90%。 目前已獲批的EGFR靶向藥物分為三代。一代EGFR-TKIs與靶點(diǎn)的結(jié)合為可逆性的結(jié)合，藥效不持久，但不良反應(yīng)相對較少；二代EGFR-TKIs與靶點(diǎn)的結(jié)合為不可逆性的結(jié)合，藥效更持久、療效更好，但不良反應(yīng)也相對較嚴(yán)重；使用一二代EGFR-TKIs一段時間以后，患者往往會發(fā)生獲得性耐藥，而三代EGFR-TKIs正是針對這些最主要的耐藥突變類型（如T790M突變等），因而產(chǎn)生了“1 3”的傳統(tǒng)用藥方案，并被大量的臨床研究與患者臨床實(shí)際應(yīng)用結(jié)果所認(rèn)可。 在EGFR突變當(dāng)中又分許多亞型，EGFR ex20-ins是其中比較難治的一種。一、二代EGFR-TKI藥物治療EGFR ex20-ins療效并不理想，總有效率僅0~11%；使用第三代EGFR-TKI藥物奧希替尼治療，中位無進(jìn)展生存期也僅有約6.2個月。與其它EGFR突變型患者、尤其是有針對性靶向藥物的患者的生存期與緩解率相比，EGFR ex20-ins患者生存期更短，仍然需要更多、更有效的靶向治療方案。  ROS1  獲批藥物： 克唑替尼，恩曲替尼 相關(guān)閱讀： 克唑替尼耐藥怎么辦？八款新藥打破僵局，為耐藥患者保駕護(hù)航！ ROS1在非小細(xì)胞肺癌患者中的檢出率約1%~2%，在亞洲患者群體中更高，常見于無吸煙史患者及女性患者。由于ROS1和ALK突變的結(jié)構(gòu)相似，因此很多能夠作用于ALK的靶向藥物，同樣能夠?qū)OS1突變的患者有效。 目前，ROS1靶點(diǎn)的在研藥物非常多，療效整體不錯，患者的生存希望比較樂觀。 最經(jīng)典的ROS1抑制劑克唑替尼，治療ROS1陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率達(dá)到72%，中位緩解持續(xù)時間17.6個月，中位無進(jìn)展生存期19.2個月；針對東亞患者群體，克唑替尼治療的客觀緩解率為71.1%，中位緩解持續(xù)時間19.7個月，中位無進(jìn)展生存期15.9個月。 而克唑替尼進(jìn)展后“接棒”的勞拉替尼，同樣是一款實(shí)力出眾的ROS1抑制劑。采用序貫勞拉替尼的治療方案，患者的生存期獲益非常顯著，中位無進(jìn)展生存期可以達(dá)到12.7個月。將一線克唑替尼治療方案的獲益計算在內(nèi)，總中位無進(jìn)展生存期可以長達(dá)33.6個月！ 遺憾的是，勞拉替尼尚未在國內(nèi)上市，因此國內(nèi)的CSCO指南推薦的克唑替尼耐藥后治療方案為繼續(xù)使用克唑替尼治療。這種方案可以將患者的中位無進(jìn)展生存期延長5.9個月。其中，聯(lián)合局部治療的患者中位無進(jìn)展生存期為9.9個月，不聯(lián)合局部治療的患者中位無進(jìn)展生存期更是僅有4.2個月。 目前，針對這一治療“空白”，國內(nèi)藥企同樣正在進(jìn)行著深入的研究。我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物TQ-B3101正是一款能夠“克服”克唑替尼耐藥的ROS1抑制劑。TQ-B3139治療ROS1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的整體緩解率為75.0%，所有患者的中位無進(jìn)展生存期為12.1個月。  ALK  獲批藥物： （一代）克唑替尼 （二代）艾樂替尼，色瑞替尼，布加替尼 相關(guān)閱讀： 進(jìn)口藥“遠(yuǎn)水難解近渴”，“國藥之光”靶向藥物CT707為非小細(xì)胞肺癌帶來全新希望 ALK在非小細(xì)胞肺癌患者中檢出率約3%~7%，更容易出現(xiàn)在既往少量或無吸煙史患者和年輕患者的身上。其病理類型通常為腺癌，更具體來說是腺泡癌和印戒細(xì)胞癌。約33%的非EGFR和KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌患者會出現(xiàn)ALK融合突變；而ALK融合突變本身存在很強(qiáng)的排他性，即當(dāng)它突變時，其他驅(qū)動基因往往不會發(fā)生變異。 目前，已獲FDA批準(zhǔn)的ALK靶向藥物共有五款，有效率非常出色，可以說是靶點(diǎn)中的“鉆石”了。其中一代ALK抑制劑克唑替尼，在PROFILE 1005試驗(yàn)中整體緩解率為50％，中位治療時間22周，所有患者中位緩解持續(xù)時間為41.9周；在Study 1001試驗(yàn)中整體緩解率為61%，中位治療時間為32周，所有患者中位緩解持續(xù)時間為48.1周。 與此同時，我國藥物研發(fā)緊跟國際步伐，針對各種重要靶點(diǎn)“攻堅(jiān)克難”，同樣取得了令人矚目的成就。由我國首藥控股自主研發(fā)、具有完全知識產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥CT-707，是全新結(jié)構(gòu)的二代ALK抑制劑。 CT-707的Ⅰ期臨床試驗(yàn)在北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行，共招募13例患者，其結(jié)果顯示，對于初治患者，450 mg劑量組患者客觀緩解率達(dá)到87.5%，疾病控制率高達(dá)100%；對于克唑替尼耐藥的患者，300 mg劑量組患者的整體緩解率達(dá)到83.3%，疾病控制率同樣高達(dá)100%；在450 mg以上劑量組的患者中，中位無進(jìn)展生存期為13個月，58%的患者緩解持續(xù)時間超過11個月。  MET  獲批藥物： 曲美替尼，卡馬替尼，克唑替尼 相關(guān)閱讀： 非小細(xì)胞肺癌c-MET抑制劑雙星已出世，下一個“明星”是誰？ MET突變占非小細(xì)胞肺癌的約3%~6%，同樣屬于比較罕見的突變類型。這種突變型更常見于年齡較大及有吸煙時的患者，具有一定的排他性，不與包括EGFR、KRAS、ALK等在內(nèi)的其他突變類型共存。MET突變中最常見的是MET 外顯子14跳躍突變及MET拷貝數(shù)擴(kuò)增，常見于肺肉瘤樣癌，在鱗癌中較少，在我國非小細(xì)胞肺癌中比例較小。 臨床研究顯示，未接受MET-TKIs治療的MET突變患者預(yù)后較差，MET-TKI對患者的生存期延長效果顯著。 兩款已經(jīng)獲批的MET抑制劑，特普替尼（Tepmetko，Tepotinib）治療的患者客觀緩解率達(dá)到42.4%，中位緩解持續(xù)時間為12.4個月?？R替尼（Capmatinib，Tabrecta）治療初治患者，中位緩解持續(xù)時間為11.14個月，中位無進(jìn)展生存期達(dá)到9.69個月；治療經(jīng)治患者，中位緩解持續(xù)時間為9.72個月，中位無進(jìn)展生存期為5.42個月；整體來說，卡馬替尼治療非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率為67.9%，疾病控制率達(dá)到96.4%！ 盡管兩種已獲批藥物身負(fù)多重光環(huán)、療效出眾，但均未在我國上市，患者獲取藥物治療的難度很高，花費(fèi)同樣高昂。但幸運(yùn)的是，針對這一靶點(diǎn)，我國藥企的研究進(jìn)展同樣豐富。 在2020年AACR年會上公開療效數(shù)據(jù)的不只有卡馬替尼，還有我國自主研發(fā)的c-MET抑制劑藥物伯瑞替尼。在“Ⅰ期臨床試驗(yàn)”的匯報專場上，研究者公開了伯瑞替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的國內(nèi)多中心研究結(jié)果。 其結(jié)果顯示，在36例可評估患者中，伯瑞替尼的整體緩解率達(dá)到30.5%，疾病控制率高達(dá)94.4%。其中，MET過表達(dá)患者的整體緩解率為30.6%，MET擴(kuò)增患者的整體緩解率為41.2%，MET外顯子14跳躍突變患者的整體緩解率達(dá)到了66.7%。 其中，每日2次接受200 mg劑量藥物治療的11例患者，整體緩解率高達(dá)72.7%，疾病控制率達(dá)到100%！ KRAS  |
