但雙藥聯(lián)合的方案，療效雖好，副作用卻也不小。更強的治療效果伴隨的是更嚴重的不良反應(yīng)，甚至成為了部分患者無法長期接受治療的掣肘。

就在近期，一款全新的雙靶點免疫治療藥物問世，為“雙免疫”打開了一個全新的思路，使單藥治療發(fā)揮雙藥聯(lián)合療法的療效成為了可能。

一位HPV感染陽性的49歲轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，在接受順鉑/紫杉醇及貝伐珠單抗之旅后病情持續(xù)進展，癌細胞轉(zhuǎn)移至縱隔淋巴結(jié)（圖中左側(cè)箭頭），兩個淋巴結(jié)發(fā)生病理性增大。

隨后，患者參與了臨床試驗，接受了M7824的治療。用藥7.5個月后，CT檢查結(jié)果顯示，患者的病情達到了完全緩解；13個月后再次復(fù)查時，檢查結(jié)果仍然顯示患者體內(nèi)無病灶，證實緩解非常持久（圖中右側(cè)）。

而在腫瘤標記物檢測中，患者的CEA值也取得了持續(xù)而顯著的下降。

這位常規(guī)治療方案無效的患者，在接受M7824的治療之后，竟然療效非常顯著！

我們都知道，免疫檢查點是一類存在于免疫細胞、尤其是T細胞表面的免疫功能調(diào)節(jié)位點。通過限制或激活這些位點的作用效果，能夠調(diào)控T細胞對于各類細胞的殺傷能力，從而起到抗癌的效果。

靶向治療藥物中存在一些具有“雙靶點”或“多靶點”特異性的藥物。這些藥物能夠同時作用于兩個或多個靶點，抗癌譜更廣、療效更加顯著，對于一些單靶點藥物難以治療的患者，同樣可以展現(xiàn)出良好的效果。

Bintrafusp alfa（代號M7824）是一款由默克公司研發(fā)的雙功能抗體蛋白，是免疫治療藥物當中的“雙靶點”藥，能夠同時拮抗TGFβ與PD-L1兩個靶點。

臨床前研究已經(jīng)證實，PD-L1和TGFβ途徑之間存在一定的互補的相互作用。這意味著，與PD-L1和CTLA-4等組合相似，PD-L1和TGFβ這對組合也有潛力成為一對全新的免疫治療“搭檔”！

往常，為了達到同時拮抗兩個靶點的效果，研究者們選擇使用兩款針對不同靶點的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療（比如大名鼎鼎的“O+Y”雙免疫組合）。而這款新藥M7824，單藥就可以達到雙藥聯(lián)合的效果！

目前，M7824治療最大樣本的研究來自非小細胞肺癌領(lǐng)域。Ⅰ期NCT02517398試驗中納入了80例晚期經(jīng)治的非小細胞肺癌患者，治療結(jié)果顯示，所有亞組患者的整體緩解率為21.3%。

其中，500 mg劑量組患者的整體緩解率為17.5%，1200 mg劑量組的患者整體緩解率為25.0%；而在1200 mg劑量組中，PD-L1表達陽性的患者整體緩解率為36.0%；在PD-L1表達水平≥80%的患者亞組中，患者的整體緩解率更是達到了85.7%！

此外，M7824還展現(xiàn)出了出色的廣譜抗癌潛力，在包括腺樣囊性癌、肛門癌、支氣管肺鱗癌、子宮頸癌、脊索瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌及小腸癌等多個實體瘤的治療當中同樣展現(xiàn)出了良好的潛力。

其中的這一例宮頸癌患者，更是達到了完全緩解！

有趣的是，完全緩解的子宮頸癌和部分緩解的肛門癌均為HPV陽性的患者，而部分緩解的胰腺癌患者普遍存在錯配修復(fù)缺陷（HRD）。

目前為止，M7824還是一款“初出茅廬”的新藥，正在進行各類臨床試驗，逐漸擴展適應(yīng)癥。包括美國、英國、加拿大、澳大利亞、歐洲、韓國、日本等多個國家與地區(qū)都已經(jīng)開展了M7824的臨床試驗項目，驗證在各類癌癥以及患者人群當中M7824的治療效果。

近期，M7824在中國中心的臨床試驗終于開始招募患者。本試驗將首先從宮頸癌適應(yīng)癥開始，逐漸拓展適應(yīng)癥。目前，任何線的宮頸癌患者均可報名參與，曾經(jīng)接受過全身治療的患者也可進行申請。符合標準的患者可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998）進行初步評估。