2021年2月3日，F(xiàn)DA加速批準了特普替尼（Tepotinib，Tepmetko）上市，用于治療MET外顯子14（MET ex14）跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成年患者。

該批準基于Ⅱ期VISION試驗（NCT02864992）的結(jié)果，該試驗分析了MET抑制劑治療初治及耐藥的MET突變非小細胞肺癌患者的療效。

研究中共納入69例患者，均為MET ex14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者，組織活檢與液體檢測均可；所有患者曾經(jīng)接受過不超過2種全身治療方案，其中共83例患者為經(jīng)治患者。值得注意的是，研究同樣納入了沒有癥狀表現(xiàn)的腦轉(zhuǎn)移患者。

所有患者的整體緩解率為43%，中位緩解持續(xù)時間10.8個月。在83例曾經(jīng)接受過治療的患者（經(jīng)治患者）中，整體緩解率同樣為43%，中位緩解持續(xù)時間達到了11.1個月。

根據(jù)2020年ASCO大會上公開的早期研究結(jié)果，經(jīng)組織活檢和液體檢測為MET突變陽性的患者，緩解率具有一定的差異。

經(jīng)液體檢測呈陽性的患者，整體緩解率為48.5%；

經(jīng)組織活檢呈陽性的患者，整體緩解率為50.0%；

經(jīng)組織活檢和液體檢測兩種方案均呈陽性的患者，整體緩解率最高，達到了55.6%，疾病控制率為72.7%，中位緩解持續(xù)時間長達14.0個月。

在生存期方面，兩種檢測方案呈陽性的患者同樣呈現(xiàn)出了一些差異。

經(jīng)液體檢測呈陽性的患者，中位無進展生存期為8.5個月，中位總生存期15.8個月；

經(jīng)組織活檢呈陽性的患者，中位無進展生存期為11.0個月，中位總生存期22.3個月；

經(jīng)組織活檢和液體檢測兩種方案均呈陽性的患者，中位無進展生存期為8.5個月，中位總生存期17.1個月。

對于基線時發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者，特普替尼治療同樣可以得到良好的預后，與所有類型的患者整體預后基本相當。腦轉(zhuǎn)移患者的整體緩解率為54.5%，中位緩解持續(xù)時間9.5個月，中位無進展生存期10.9個月。

MET突變不僅是一種可能導致癌癥的原癌突變，還是一種可能導致耐藥的突變型。EGFR抑制劑、ALK抑制劑等多類藥物的耐藥，都可能由MET突變導致。比如，在第三代EGFR抑制劑奧希替尼耐藥的患者中，約25%的患者是由于發(fā)生了MET突變。

也正是因此，長期以來，MET突變不僅是一部分初治患者必須面對的難題，也是一部分耐藥患者難以跨過的“坎”。

目前，MET抑制劑一直是非小細胞肺癌新藥研發(fā)的重心之一。臨床上首款獲得FDA批準上市的MET抑制劑為卡馬替尼，于2020年5月獲得批準。

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而除了兩款已經(jīng)獲批的新藥卡馬替尼及特普替尼以外，MET抑制劑的聯(lián)合治療方案也是應對EGFR耐藥后MET突變的研究重點。

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在ORCHARD研究中，研究者觀察了使用不同的個性化方案治療奧希替尼耐藥患者的療效。其中，表現(xiàn)為MET突變的耐藥患者會接受奧希替尼與MET抑制劑沃利替尼的聯(lián)合方案治療。

這是一項真正個性化的研究，方案并不復雜，但是能夠針對每位患者各自不同的耐藥機制施與合適的方案。目前，ORCHARD研究正在進行當中，我們非常期待這項研究的結(jié)果。

基因藥物匯為大家整理了當前正在免費招募肺癌患者的MET抑制劑新藥臨床試驗項目，并為大家提供申請新藥試驗的途徑。藥物種類很多，不同種藥物的招募標準也不同，大家可以先行咨詢，后在醫(yī)學顧問的指導下選擇適合自己的新藥。

符合標準的患者可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送至新藥招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）進行申請，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998）進行詳細咨詢。未接受過基因檢測的初診患者及耐藥后患者，也可以聯(lián)系醫(yī)學部獲取進一步的幫助。