提到肺癌的靶向治療，相信所有人首先想到的都是EGFR抑制劑、ALK抑制劑等經(jīng)典的非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物，卻鮮有能夠用于小細(xì)胞肺癌的靶向治療方案。

事實(shí)上，小細(xì)胞肺癌在所有肺癌中具有一定的特殊性。這類肺癌亞型的患者，驅(qū)動(dòng)基因突變率與其它類型的肺癌完全不同，在非小細(xì)胞肺癌中常見的EGFR等突變，在小細(xì)胞肺癌中檢出率非常低，患者對(duì)于藥物的敏感性也很低。而在小細(xì)胞肺癌中檢出率較高的驅(qū)動(dòng)基因突變，如EZH2等，并無成熟的藥物進(jìn)入臨床或臨床前試驗(yàn)。

因此對(duì)于小細(xì)胞肺癌患者來說，化療是全身治療的“中堅(jiān)力量”，新興的免疫治療方案則是最有希望的“潛力軍”。

其實(shí)，在靶向治療蓬勃發(fā)展的這二十多年內(nèi)，小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域也并非完全沒有有潛力的靶向藥物出現(xiàn)。

如δ樣蛋白-3（DLL-3）抗體偶聯(lián)藥物ROVA-T（Rovalpituzumab tesirine）就曾經(jīng)在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了高達(dá)39%的緩解率，和89%的臨床獲益率。但遺憾的是，隨后的Ⅱ期研究中，ROVA-T的緩解率僅有16%，三線治療緩解率僅13%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能達(dá)到預(yù)期。

經(jīng)典的非小細(xì)胞肺癌EGFR抑制劑吉非替尼治療小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)失敗。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，EGFR在小細(xì)胞肺癌中的突變率僅有約4%。

伊馬替尼治療小細(xì)胞肺癌，無論是單藥還是聯(lián)合化療，都沒有明顯的療效。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，小細(xì)胞肺癌中KIT突變的發(fā)生率同樣非常低，同時(shí)極易發(fā)生PI3K/Akt /mTOR信號(hào)通路的異常激活，導(dǎo)致小細(xì)胞肺癌極易對(duì)伊馬替尼耐藥。

抗血管生成類藥物理論上是一種泛癌種的靶向藥物，其靶標(biāo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)率也較高。但臨床研究結(jié)果顯示，常見的抗血管生成抑制劑，包括貝伐單抗、索拉非尼等等，都無法延長(zhǎng)小細(xì)胞肺癌患者的生存期。

治療非小細(xì)胞肺癌的各路經(jīng)驗(yàn)，在小細(xì)胞肺癌面前紛紛“碰壁”。

但以小細(xì)胞肺癌當(dāng)前的療效，絕對(duì)無法滿足患者的需求。研究者們只能從兩個(gè)方向再次向這類難治的肺癌亞型發(fā)起“進(jìn)攻”——一個(gè)方向是提升化療方案的效果，另一個(gè)方向則是發(fā)掘出另一種對(duì)小細(xì)胞肺癌有效的治療手段，開拓新的“戰(zhàn)場(chǎng)”。

不論是美國(guó)的NCCN指南還是中國(guó)的CSCO指南，對(duì)于無法接受手術(shù)的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，首選方案均為包含化療的方案。作為癌癥治療最經(jīng)典的“三駕馬車”之一，化療在小細(xì)胞肺癌全身治療中占據(jù)著“中堅(jiān)力量”的地位。

正是因此，針對(duì)小細(xì)胞肺癌化療的研究從未中斷。研究者們一直嘗試著能夠研發(fā)出一種優(yōu)化方案，在現(xiàn)有化療方案的基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步提升小細(xì)胞肺癌患者的響應(yīng)率與生存期。

根據(jù)最新一屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公開的研究結(jié)果，使用盧比卡丁+伊立替康的聯(lián)合方案治療接受前線治療后復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者，取得了非常出色的療效。

結(jié)果顯示，在21例小細(xì)胞肺癌患者中，聯(lián)合療法的整體緩解率為62%，臨床獲益率高達(dá)81%，疾病控制率90%；中位緩解持續(xù)時(shí)間超過6.7個(gè)月，患者中位無進(jìn)展生存期超過6.2個(gè)月。

研究者指出，該項(xiàng)研究中納入的患者包括鉑敏感患者和非敏感患者，意味著不論患者對(duì)于鉑類化療的敏感程度如何，都有可能從這一新興雙藥聯(lián)合治療方案當(dāng)中獲益。

脂質(zhì)體是一類轉(zhuǎn)染率更高、療效更顯著的高效低毒制劑型，伊立替康脂質(zhì)體曾在2015年獲批用于治療晚期胰腺癌患者。

同樣在WCLC上公開的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，使用伊立替康脂質(zhì)體注射液治療曾接受過鉑類化療且疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌能夠取得比較理想的效果。

在25例患者中，1例患者達(dá)到了臨床完全緩解，10例患者達(dá)到臨床部分緩解，整體緩解率44%；此外還有7例患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率72%?；颊咧形痪徑獬掷m(xù)2.99個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期3.98個(gè)月，中位總生存期8.08個(gè)月。

米托恩醌同樣是一款已經(jīng)獲批上市的經(jīng)典靶向藥物，與多柔比星（阿霉素）同屬于蒽環(huán)類藥物，這一類藥物的特點(diǎn)在于，它們能治療的癌種比其他任何類型的化療藥物都要豐富，同時(shí)療效較好，是目前最有效的化療方案之一。適用蒽環(huán)類藥物的癌種包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。

臨床研究顯示，與多柔比星相比，米托蒽醌的心臟毒性較小，安全性更好。其抗腫瘤活性與多柔比星相當(dāng)或略高，同時(shí)明顯高于環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、長(zhǎng)春新堿和阿糖胞苷，且抗瘤譜廣，可用于多個(gè)癌種的治療。米托蒽醌與很多常用抗腫瘤藥有協(xié)同作用，與多柔比星只有部分交叉耐藥性。

目前，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液二線治療小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)正在招募中。已經(jīng)嘗試過鉑類化療或放化療方案系統(tǒng)性一線治療但疾病進(jìn)展的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998），了解相關(guān)臨床招募信息或申請(qǐng)參與。

相比起靶向藥物，免疫藥物在小細(xì)胞肺癌的治療中展現(xiàn)出了值得重視的潛力。

目前，幾款免疫藥物與小細(xì)胞肺癌的“戰(zhàn)爭(zhēng)”可以說是陷入了拉鋸戰(zhàn)。納武單抗和派姆單抗治療小細(xì)胞肺癌一度展現(xiàn)出了不錯(cuò)的潛力，但又在臨床應(yīng)用一段時(shí)間后因不良反應(yīng)等原因而被藥企撤回。最近一款在小細(xì)胞肺癌治療中展現(xiàn)出有希望的療效的免疫治療藥物是阿特珠單抗。

根據(jù)最新公開的IMpower 133試驗(yàn)結(jié)果，使用阿特珠單抗+卡鉑+依托泊苷維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，在總生存期和無進(jìn)展生存期方面取得了顯著改善。

研究結(jié)果顯示，接受阿特珠單抗+卡鉑+依托泊苷維持治療的小細(xì)胞肺癌患者，中位總生存期15.7個(gè)月，顯著超過了卡鉑+依托泊苷治療組的11.3個(gè)月；聯(lián)合方案治療的患者中位無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，同樣超過了對(duì)照組的4.5個(gè)月。

替雷利珠單抗是一款我國(guó)自主研發(fā)的PD-1抑制劑，目前已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥包括淋巴瘤、尿路上皮癌等。在2020年ESMO大會(huì)上，研究者曾經(jīng)公開了替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的療效，使患者的整體緩解率提升了一半以上。

目前，替雷利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，希望嘗試這款藥物的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）接受評(píng)估或進(jìn)行申請(qǐng)。

特瑞普利單抗同樣是一款國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑，目前已經(jīng)獲批了非小細(xì)胞肺癌一線治療的適應(yīng)癥。在斬獲這一適應(yīng)癥后，研究方繼續(xù)向小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥推進(jìn)，使用特瑞普利單抗+化療的聯(lián)合方案治療小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。希望嘗試這款藥物的患者，也可以聯(lián)系醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行申請(qǐng)。

小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌同為肺癌，但其疾病特點(diǎn)與治療方案可以說是天差地別，治療方案也有著巨大的差異。

僅以靶向治療言，目前的非小細(xì)胞肺癌指南中推薦檢測(cè)的靶點(diǎn)數(shù)量達(dá)到12種，每一種靶點(diǎn)的對(duì)應(yīng)藥物或在研藥物都能顯著改善患者的生存期。但小細(xì)胞肺癌的突變率非常低，如非小細(xì)胞肺癌中突變率能達(dá)到30%的EGFR突變型，在小細(xì)胞肺癌中僅有4%左右的突變率。

醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展是一個(gè)“格物致知”的過程。憑借不斷深入地探索、剖析原理，我們才能摸索出更加精準(zhǔn)的治療方案。相信在不遠(yuǎn)的未來，研究者們一定能參透小細(xì)胞肺癌的“原理”，找到能夠真正顯著地延長(zhǎng)小細(xì)胞肺癌患者生存期的藥物。

在與癌癥對(duì)抗的路上，我們從未停止前行。