我們都知道，臨床試驗主要用于評估一款新藥的療效和安全性等指標，對于新藥的上市具有決定性的意義。但近期，一項對于非小細胞肺癌患者的臨床試驗早期評估結果顯示，選擇每日一次較大劑量用藥，或每日兩次較小劑量用藥的方案，在每天攝入藥物總劑量一致的情況下，對于安全性有著巨大的影響。

這是一項針對EGFR及HER2外顯子20插入（ex20ins）突變型非小細胞肺癌患者的臨床試驗項目，由研究者在2021年歐洲醫(yī)學腫瘤學會靶向療法虛擬大會上公開，使用的治療藥物是一款在研新藥波齊替尼（Poziotinib）。

ZENITH20試驗（NCT03318939）共分為7個試驗組，研究者分析了第3組和第5組患者的治療效果。其中第3組分析了EGFR ex20ins患者接受波齊替尼治療的緩解率、疾病控制率、緩解時間及安全性和耐受性，第5組為劑量探索試驗組，分析了患者接受每天兩次6、8 mg給藥，或每天一次10、12、16 mg給藥的效果。

第3組結果顯示，患者的整體緩解率為27.8%，疾病控制率為86.1%，中位無進展生存期為7.2個月；15%的患者仍在接受治療。

整體來說，91%的患者在接受治療后腫瘤病灶體積縮小，縮小百分比的中位數(shù)為25.5%。

第5組結果顯示，每日兩次接受6、8 mg劑量藥物治療的患者中，分別有50%和63%的患者治療中斷，38%和50%的患者因不良事件等原因降低了劑量；而在每日一次接受12、18 mg劑量藥物治療的患者中，這兩個比例分別為87%和82%以及57%和59%。

盡管這一組的招募尚未結束，試驗結果仍處于初步分析階段，但已經可以看出明顯的差異。研究者指出，使用每日兩次低劑量用藥的方案，患者的不良反應發(fā)生率顯著降低了。

接受每日兩次6 mg藥物治療的患者，治療相關不良反應發(fā)生率為19%，每日兩次8 mg的患者為31%，每日一次12 mg的患者為39%，每日一次16 mg的患者為45%；這幾個劑量組的患者，3級或以上嚴重不良事件發(fā)生率分別為19%、19%、35%和36%。

盡管此次公開的只是初期研究結果，但我們已經可以從中看出一些端倪。兩類方案，對于患者來說，每日用藥的總量是一致的，卻因為改變了用藥的單次劑量和用藥的頻次，安全性以及患者的耐受性差別非常明顯。

在無需降低患者每日用藥總劑量的情況下，將用藥的頻次改為2次，就能顯著提升患者的耐受性，讓更多患者有機會完成治療了！

這提示我們，治療中的任何一點細節(jié)都可能改變患者的最終結局，因此臨床試驗對于一款藥物的正式上市具有決定性的意義。研究者表示，ZENITH20試驗正在積極招募患者，數(shù)據(jù)日趨成熟，預計在進一步的研究中詳細評估劑量變化對于治療效果的影響。

EGFR ex20ins突變亞型是非小細胞肺癌當中“兇名赫赫”的“難治型”，對于各類EGFR抑制劑不敏感，患者接受常規(guī)方案治療的生存期遠遠短于其它EGFR亞型，因此其新藥研發(fā)一直廣受研究者與患者的重視。

除了此次報告中的波齊替尼，針對EGFR ex20ins這一靶標還有許多靶向治療藥物正在接受臨床試驗的“考驗”，其中一部分試驗也在招募患者。存在這一突變的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部（400-666-7998）了解試驗詳情，或進行入組評估。