在本年度的AACR年會(huì)上，許多新藥與新治療方案公開了臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。其中，幾款抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）以其獨(dú)特的療效吸引了我們的注意。

一款來(lái)自艾伯維（AbbVie）的新型c-MET靶點(diǎn)ADC藥物Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）公開了其Ⅱ期研究的結(jié)果，在c-MET過表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，具有非常出色的潛力。

根據(jù)c-MET表達(dá)水平和EGFR突變情況，研究中納入的患者被分入了多個(gè)隊(duì)列。

在EGFR陰性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，ABBV-399治療的整體緩解率為35.1%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為6.9個(gè)月；其中，c-MET高表達(dá)患者的整體緩解率為53.8%，低表達(dá)患者為25.0%。

在EGFR陽(yáng)性的患者中，整體緩解率為13.3%，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到；研究者指出，達(dá)到了臨床緩解的患者均為c-MET高表達(dá)的患者。

在鱗狀肺癌患者中，整體緩解率為14.3%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為4.4個(gè)月。

在安全性方面，3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為53.8%；其中，7.5%的患者發(fā)生了超進(jìn)展，6.5%的患者發(fā)生了3級(jí)或以上的肺炎，5.4%的患者發(fā)生了低鈉血癥；此外，3例患者報(bào)告了可能因ABBV-399治療而導(dǎo)致的死亡，其中2例為鱗狀肺癌患者，1例為EGFR陰性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

根據(jù)研究者的報(bào)告，大部分治療相關(guān)不良事件的發(fā)生與接受ABBV-399治療的時(shí)間相關(guān)，因此大部分發(fā)生了不良事件的患者仍然從ABBV-399治療當(dāng)中獲益了。

研究者表示，對(duì)于發(fā)生了神經(jīng)系統(tǒng)事件的患者來(lái)說，尤其如此。

1980年，人類首次將酪氨酸激酶受體（c-MET，也被稱為MET）編碼基因鑒定為原癌基因。此后的二十余年里，人們逐漸確定了MET基因突變可能導(dǎo)致的腫瘤，包括肺癌、腎癌、胃癌、食道癌、髓母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌等。

在非小細(xì)胞肺癌患者中，MET作為原發(fā)突變時(shí)的占比并不高，大約在2%~4%；但超過20%的EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者因繼發(fā)的MET突變而產(chǎn)生了耐藥，兩者綜合起來(lái)，MET突變非小細(xì)胞肺癌患者的數(shù)量非常龐大。

這類患者對(duì)于各種治療方案的敏感性并不高，根據(jù)一項(xiàng)在WCLC上公開的報(bào)告，接受克唑替尼治療的MET外顯子14（MET ex14）跳躍突變患者整體緩解率21%，其中半數(shù)的患者僅僅持續(xù)了2.2個(gè)月的治療；接受鉑類化療和免疫治療的患者緩解率更低，分別僅有9%和7%，其中半數(shù)的患者持續(xù)治療的時(shí)間僅為2.8個(gè)月和2.4個(gè)月。

對(duì)于各類常用藥物極低的響應(yīng)率，以及即使對(duì)藥物藥物有響應(yīng)、也難以長(zhǎng)期從治療中獲益的特點(diǎn)，兩者綜合起來(lái)構(gòu)成了MET突變患者所面對(duì)的治療困境。

而MET抑制劑的問世，就如同為患者“打開了一扇天窗”，讓所有人看到了希望。

2020年上半年，特普替尼（Tepmetko，Tepotinib）和卡馬替尼（Tabrecta，Capmatinib）兩款MET抑制劑新藥分別在日本和美國(guó)獲批上市，照亮了MET突變患者治療的“前路”。

這兩款藥物的響應(yīng)率遠(yuǎn)超現(xiàn)有的其它藥物，其中瑞普替尼治療的整體緩解率達(dá)到42.4%，卡馬替尼治療的整體緩解率達(dá)到了67.9%，兩款藥物的疾病控制率均超過了90%，且緩解持續(xù)時(shí)間分別達(dá)到了12.39個(gè)月和9.72~11.14個(gè)月。

這說明，原本有九成的MET突變非小細(xì)胞肺癌患者，即使接受了治療也達(dá)不到緩解，但在這兩款MET抑制劑誕生之后，半數(shù)患者都能通過靶向治療達(dá)到臨床緩解了！

以MET突變非小細(xì)胞肺癌患者的龐大基數(shù)來(lái)算，這絕對(duì)稱得上是一個(gè)“革命性”的突破。

我們都知道，中國(guó)是世界上首屈一指的人口大國(guó)，但同樣也是癌癥大國(guó)，每年癌癥患者的數(shù)量在全球新發(fā)數(shù)的20%以上，死亡患者數(shù)量接近全球的1/4。這樣嚴(yán)峻的抗癌形勢(shì)，伴隨著龐大的患者治療需求，促使新藥研發(fā)成為了重中之重、大勢(shì)所趨。

在我國(guó)國(guó)內(nèi)，針對(duì)MET突變新藥的研究同樣很多。MET靶點(diǎn)還曾被國(guó)家衛(wèi)計(jì)委（現(xiàn)衛(wèi)健委）列入重大專項(xiàng)，更是促進(jìn)了相關(guān)藥物的研究。檢索clinicaltrials，有計(jì)劃在未來(lái)進(jìn)行招募或當(dāng)前正在招募患者的、包含中國(guó)中心的MET抑制劑研究項(xiàng)目有數(shù)十種，分別處于包括Ⅰ~Ⅲ期在內(nèi)的不同的試驗(yàn)階段。

而且，從目前已經(jīng)公開了的療效數(shù)據(jù)來(lái)看，我國(guó)自主研發(fā)的藥物療效絲毫不遜于國(guó)外藥。

首款我國(guó)自主研發(fā)的MET抑制劑沃利替尼（Volitinib，Savolitinib），用于未經(jīng)治療的患者的臨床緩解率達(dá)到54.2%，用于接受過治療的患者的臨床緩解率達(dá)到了46.0%，各類患者的整體緩解率能夠達(dá)到49.2%。

而且這種緩解是非常持久的，即使是曾經(jīng)接受過化療、免疫治療及靶向治療等多線治療的患者，也有半數(shù)患者的無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了13.8個(gè)月！

同樣由我國(guó)自主研發(fā)的伯瑞替尼（Bozitinib），在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中的整體緩解率也達(dá)到了30.5%。

就目前公開了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的這4款MET抑制劑來(lái)分析，它們有一個(gè)非常亮眼的特點(diǎn)——疾病控制率都在90%或更高。

達(dá)到“疾病控制”，意味著患者的病灶體積縮小或至少?zèng)]有明顯的增大。對(duì)于晚期癌癥患者來(lái)說，這已經(jīng)是一種相對(duì)理想的狀態(tài)了。

目前，包括伯瑞替尼在內(nèi)的多款MET抑制劑新藥的臨床試驗(yàn)均在招募國(guó)內(nèi)患者?；蛩幬飼?huì)為大家總結(jié)了其中的一部分，希望能為各位患者提供選擇的機(jī)會(huì)。

由于藥物種類較多，且部分藥物尚未公開名稱及具體數(shù)據(jù)，因此大家可以線聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行咨詢，由專業(yè)醫(yī)學(xué)顧問指導(dǎo)大家進(jìn)行選擇。

希望每位患者都能找到適合自己的“特效藥”，收獲“長(zhǎng)生”！