2021年4月27日，F(xiàn)DA授予腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法ITIL-168孤兒藥稱號，用于治療Ⅱb~Ⅳ期黑色素瘤患者。

自TIL療法問世以來，其在黑色素瘤領(lǐng)域的研究一直非?；钴S，如驗(yàn)證Lifleucel（LN-144）療效的Ⅱ期C-144-01試驗(yàn)（NCT02360579）等。TIL療法在黑色素瘤這一對于免疫療法比較敏感的癌種的治療中展現(xiàn)出了良好的效果，并在其它各類實(shí)體瘤的治療中展現(xiàn)出了不錯(cuò)的潛力。

C-144-01試驗(yàn)共分為4個(gè)隊(duì)列，其中隊(duì)列1的患者接受未經(jīng)冷凍保存的第一代Lifleucel治療，隊(duì)列2~4的患者使用經(jīng)過冷凍保存的第二代Lifleucel治療；隊(duì)列3為接受隊(duì)列2治療后進(jìn)展的患者試驗(yàn)性再治療亞組，隊(duì)列4中所有患者均為BRAF突變陽性，且均接受過BRAF或BRAF/MEK抑制劑治療。

根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究者將提取患者病灶內(nèi)的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）并在試驗(yàn)室內(nèi)完成擴(kuò)增和修飾，并通過冷凍保存的方式將制造完成的TIL細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至患者正在接受治療的地點(diǎn)，進(jìn)行靜脈回輸治療，并立即向患者輸注大劑量的白介素（IL）-2。

2020年，研究者曾經(jīng)公布了C-144-01試驗(yàn)中隊(duì)列2的研究結(jié)果。66例患者均為基線時(shí)存在腫瘤負(fù)荷高（TMB-H）表現(xiàn)的患者，平均接受過3.3線前線方案治療。接受Lifleucel治療后隨訪18.7個(gè)月，患者的整體緩解率為36.4%；其中完全緩解率為3.0%，部分緩解率為33.3%。

此外，還有43.9%的患者保持疾病穩(wěn)定，疾病控制率為80.3%。中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，其中持續(xù)時(shí)間最長的患者已經(jīng)維持臨床緩解狀態(tài)超過了16.9個(gè)月。

2021年AACR年會(huì)期間，研究者更新了隨訪28.1個(gè)月的最新結(jié)果。更長隨訪期的研究數(shù)據(jù)顯示，Lifleucel治療的整體緩解率為36.4%，其中包括4.5%的完全緩解和31.8%的部分緩解。

至結(jié)果發(fā)布時(shí)，仍有超過一半的患者保持著臨床緩解狀態(tài)，中位緩解持續(xù)時(shí)間仍未達(dá)到；緩解持續(xù)時(shí)間最長的患者已經(jīng)超過了35.2個(gè)月。

研究者表示，研究中并未觀察到特殊的安全性事件；患者的不良事件發(fā)生率隨著時(shí)間的推移而降低，換句話說，若患者在治療前期并未發(fā)生治療相關(guān)不良事件，那么在隨訪的后期再次出現(xiàn)新的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)比較低。

近幾年，基于T細(xì)胞的免疫治療方案取得了前所未有的巨大突破。在血液系統(tǒng)腫瘤的治療中，多款已經(jīng)獲批上市的CAR-T細(xì)胞療法，展現(xiàn)出的顛覆性療效為這部分患者開啟了一個(gè)全新的治療時(shí)代。

根據(jù)已經(jīng)公開的療效數(shù)據(jù)，最早獲批的三款CAR-T細(xì)胞療法中，Kymriah治療白血病的完全緩解率能夠超過90%，KTE-X19治療套細(xì)胞淋巴瘤的完全緩解率為67%，Yescarta治療非霍奇金淋巴瘤的完全緩解率為51%。

CAR-T細(xì)胞療法的另一個(gè)重要治療領(lǐng)域?yàn)閷?shí)體瘤領(lǐng)域。在這一研究領(lǐng)域，我國不僅跟上了世界的步伐，甚至部分超越了其它國家的進(jìn)度。我國自主研發(fā)的CT041是目前進(jìn)展最快、成果最多的實(shí)體瘤CAR-T項(xiàng)目之一，目前公開的治療胃腺癌及胰腺癌患者整體緩解率為33.3%。

TIL也是一種基于T細(xì)胞的細(xì)胞免疫治療手段，并且被認(rèn)為是一種潛力不亞于CAR-T療法的新細(xì)胞治療手段。與CAR-T療法不同，TIL療法專門提取少部分能夠深入腫瘤組織的，對于癌細(xì)胞識(shí)別能力更強(qiáng)、活性更強(qiáng)的T細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，從而得到一批“殺癌”力量更強(qiáng)的細(xì)胞制劑。

目前，包括中國在內(nèi)的多個(gè)國家都有TIL項(xiàng)目正在迅速推進(jìn)。我國的研究進(jìn)度同樣走在世界前列，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在招募患者，廣泛覆蓋各類實(shí)體瘤及各類突變亞型。有需求的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解這些臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的詳情，或根據(jù)自身需求申請參與臨床試驗(yàn)，獲取最新的治療。