2021年4月28日，F(xiàn)DA藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）通過投票的方式，延續(xù)了阿特珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）與白蛋白紫杉醇聯(lián)合治療三陰性乳腺癌的加速批準(zhǔn)許可；次日，ODAC同樣通過投票的方式，延續(xù)了阿特珠單抗一線治療尿路上皮癌適應(yīng)癥的加速批準(zhǔn)許可。

具體來說，F(xiàn)DA許可了阿特珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇，治療無法手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成年患者，這些患者的PD-L1表達(dá)水平陽性；以及一線治療無法使用順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

同樣，就在今天，我國國家藥監(jiān)局也批準(zhǔn)了阿特珠單抗的非小細(xì)胞肺癌一線治療適應(yīng)癥，也即阿特珠單抗在我國的第三個(gè)適應(yīng)癥。

自2021年開始以來，阿特珠單抗已經(jīng)獲得了多項(xiàng)批準(zhǔn)，并在多個(gè)適應(yīng)癥上公開了最新的療效數(shù)據(jù)。這些成果共同表明，這款率先問世的PD-L1抑制劑正在各類癌癥的治療中發(fā)揮獨(dú)特的潛力。

阿特珠單抗的非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥于2020年獲得FDA批準(zhǔn)，主要用于PD-L1表達(dá)水平高的非小細(xì)胞肺癌患者。在這一適應(yīng)癥上，阿特珠單抗治療對(duì)于患者的生存期提升非常顯著。

2021年4月29日，我國國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布信息，批準(zhǔn)阿特珠單抗的新適應(yīng)癥，用于一線治療PD-L1表達(dá)水平高（TC≥50%）或IC≥10%的非小細(xì)胞肺癌患者，患者的EGFR及ALK突變?yōu)殛幮浴?/p>

接受阿特珠單抗治療的PD-L1高表達(dá)患者，中位總生存期為20.2個(gè)月，顯著超過了化療的13.1個(gè)月。世界肺癌大會(huì)（WCLC）上更新的數(shù)據(jù)顯示，阿特珠單抗治療的中位無進(jìn)展生存期為8.2個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間更是長(zhǎng)達(dá)38.9個(gè)月，均顯著超過了化療的5.0個(gè)月和8.3個(gè)月。

在緩解率方面阿特珠單抗同樣取得了顯著優(yōu)勢(shì)，整體緩解率達(dá)到40.2%，化療僅為28.6%。

基于IMvigor210試驗(yàn)的結(jié)果，阿特珠單抗的尿路上皮癌適應(yīng)癥于2016年獲得了FDA的加速批準(zhǔn)。

此次審核中FDA表示，在IMvigor130試驗(yàn)（阿特珠單抗+鉑類化療）的結(jié)果正式公開之前，應(yīng)當(dāng)維持IMvigor210試驗(yàn)得到的加速批準(zhǔn)，并認(rèn)可了阿特珠單抗在尿路上皮癌一線治療中的效果。

目前公開的Ⅱ期IMvigor210試驗(yàn)的結(jié)果顯示，接受阿特珠單抗治療的IC0/1患者整體緩解率均為21%，IC2/3患者整體緩解率28%；IC1/2/3患者的整體緩解率為24%，全部患者的整體緩解率為23%。

在生存期方面，全部患者的中位總生存期為15.9個(gè)月，12個(gè)月生存率57%；IC2/3患者的中位總生存期為12.3個(gè)月，12個(gè)月生存率52%；IC0/1患者的中位總生存期為19.1個(gè)月，12個(gè)月生存率為59%。

根據(jù)FDA公開的數(shù)據(jù)，阿特珠單抗治療的中位緩解持續(xù)時(shí)間為59.1個(gè)月。

正在進(jìn)行的IMvigor130試驗(yàn)評(píng)估了阿特珠單抗聯(lián)合化療方案治療的療效。研究者對(duì)比了阿特珠單抗+化療、安慰劑+化療及阿特珠單抗單藥治療的效果，結(jié)果顯示，在緩解率方面三種方案分別為47%、44%和23%，其中阿特珠單抗+化療方案效果最佳。

在生存期方面，IC0/1患者接受阿特珠單抗+化療及安慰劑+化療的中位總生存期分別為13.5個(gè)月和12.9個(gè)月，IC2/3患者分別為尚未達(dá)到及17.8個(gè)月。

基于IMpassion130試驗(yàn)的成功，阿特珠單抗的三陰性乳腺癌適應(yīng)癥曾于早期獲得FDA的加速批準(zhǔn)。但此后驗(yàn)證性的Ⅲ期IMpassion131試驗(yàn)未能取得理想的成果，F(xiàn)DA不得不再次評(píng)估臨床應(yīng)用阿特珠單抗的價(jià)值。

專家們認(rèn)真討論了兩項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果，并最終表示，目前三陰性乳腺癌患者的選擇非常有限（甚至是匱乏或“幾乎沒有”），阿特珠單抗為這些患者提供了一個(gè)重要的選擇。

但持反對(duì)意見的專家也表達(dá)了相反的觀點(diǎn)，根據(jù)目前的結(jié)果，阿特珠單抗的聯(lián)合方案并不能為三陰性乳腺癌患者的總生存期帶來有意義的益處。

根據(jù)IMpassion130試驗(yàn)的結(jié)果，接受阿特珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療的患者，中位無進(jìn)展生存期為7.2個(gè)月，中位總生存期為21個(gè)月，顯著超過了白蛋白紫杉醇治療患者的5.5個(gè)月和18.7個(gè)月。

此外，在PD-L1表達(dá)陽性患者群體中這一優(yōu)勢(shì)更加顯著，阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇治療患者的中位無進(jìn)展生存期為7.4個(gè)月，中位總生存期為25個(gè)月，顯著超過了白蛋白紫杉醇治療患者的4.8個(gè)月和18個(gè)月。

但相似的優(yōu)勢(shì)并未能延續(xù)到IMpassion131試驗(yàn)中。接受阿特珠單抗+紫杉醇治療的患者，中位無進(jìn)展生存期5.7個(gè)月，中位總生存期19.2個(gè)月，紫杉醇治療患者則分別為5.6個(gè)月和22.8個(gè)月。

即使是在PD-L1表達(dá)陽性的患者亞族中，也并未觀察到明顯的優(yōu)勢(shì)，中位無進(jìn)展生存期分別為6個(gè)月和5.7個(gè)月，中位總生存期分別為22.1個(gè)月和28.3個(gè)月。

與三陰性乳腺癌之于乳腺癌相似，小細(xì)胞肺癌是肺癌中相對(duì)難治的亞型，對(duì)于現(xiàn)有的各類治療方案敏感性并不理想。研究者同樣嘗試了阿特珠單抗治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的效果，結(jié)果顯示，與卡鉑+依托泊苷的化療方案相比，阿特珠單抗+化療能夠顯著延長(zhǎng)患者的生存期。

在維持治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者群體中，阿特珠單抗+卡鉑+依托泊苷治療的中位總生存期為15.7個(gè)月，顯著超過了僅接受卡鉑+依托泊苷治療患者的11.3個(gè)月。

2020年5月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了阿特珠單抗與貝伐珠單抗的聯(lián)合方案（“A+T”），用于一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性的肝細(xì)胞癌患者。許多專家將這一方案贊譽(yù)為肝癌一線治療十余年內(nèi)首次突破性進(jìn)展。

根據(jù)目前已經(jīng)公開的IMbrave150試驗(yàn)研究結(jié)果，截至2019年8月29日，中位隨訪時(shí)間為8.6個(gè)月。接受A+T治療的患者中位無進(jìn)展生存期為6.8個(gè)月，6個(gè)月無進(jìn)展生存率為54.5%；接受索拉非尼治療的患者中位無進(jìn)展生存期4.3個(gè)月，6個(gè)月無進(jìn)展生存率為37.2%。

在總生存期方面，A+T治療患者的6個(gè)月生存率為84.8%，12個(gè)月生存率為67.2%；索拉非尼治療的患者分別為72.2%和54.6%。

根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估結(jié)果，A+T治療患者的整體緩解率為27.3%，疾病控制率73.6%；而接受索拉非尼治療的患者整體緩解率僅有11.90%，疾病控制率55.3%。

PD-1和PD-L1是一對(duì)免疫檢查點(diǎn)，其中PD-1位于免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）表面，PD-L1位于體細(xì)胞（或癌細(xì)胞）的表面。攜帶著PD-1的免疫T細(xì)胞，識(shí)別到體細(xì)胞（或癌細(xì)胞）表面的PD-L1時(shí)，會(huì)將這個(gè)細(xì)胞視為“正常的”，免疫殺傷功能受到抑制。

針對(duì)這一對(duì)檢查點(diǎn)的兩類藥物，即PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑，均通過抑制這一通路發(fā)揮抗癌效果。通過與這對(duì)免疫檢查點(diǎn)中任何一種相結(jié)合，免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠避免T細(xì)胞的免疫功能抑制，進(jìn)而促使T細(xì)胞發(fā)揮出比用藥前更強(qiáng)的“殺癌”功效。

PD-1與PD-L1抑制劑兩類藥物的作用效果相似，但仍存在一些不同。比如，存在于T細(xì)胞表面的PD-1不僅可以與PD-L1結(jié)合，還可以與巨噬細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)相似的PD-L2結(jié)合，發(fā)揮正常的效果。通過PD-1抑制劑阻斷PD-1的功能，人體內(nèi)一部分正常的免疫功能也會(huì)受到影響。

但PD-L1抑制劑僅與體細(xì)胞（或癌細(xì)胞）表面的PD-L1相結(jié)合，因而可以降低部分治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率。

目前，包括阿特珠單抗在內(nèi)的多款免疫治療藥物中國中心臨床試驗(yàn)均在招募患者。阿特珠單抗的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目包括非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、肝癌及食管癌等。有需求的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解招募詳情，并進(jìn)行申請(qǐng)。