自問世以來，Claudin 18.2一直被視為胃癌及一部分消化系統(tǒng)腫瘤患者的全新希望。這一突變在胃癌患者中接近60%的超高檢出率，使大部分原本無靶向方案可選的患者，終于看到了精準治療的曙光。

這一靶點最具代表性、目前研究進展最豐富的藥物Zolbetuximab（IMAB362），已經(jīng)在多個臨床試驗中展現(xiàn)出了非常具有突破性的療效。

根據(jù)最新發(fā)表于《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology）上的研究數(shù)據(jù)，使用Zolbetuximab聯(lián)合EOX方案（表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱）治療Claudin 18.2陽性的胃及胃食管交界處腺癌患者，無進展生存期取得了顯著的延長。

具體來說，Claudin 18.2表達比例≥70%的患者，接受Zolbetuximab+EOX方案治療的中位無進展生存期為9.0個月，中位總生存期為16.5個月；接受EOX方案治療的中位無進展生存期為5.7個月，中位總生存期8.9個月；這也是從Zolbetuxima治療中獲益最顯著的患者群體，一線療效提升非常顯著。

而Claudin 18.2表達比例在40%~69%的患者接受Zolbetuximab+EOX方案治療，中位無進展生存期為4.3個月，中位總生存期8.3個月；接受EOX方案治療，中位無進展生存期4.1個月，中位總生存期7.4個月；整體來說，Zolbetuximab方案的療效有一定的優(yōu)勢，但并不明顯。

在所有患者群體中，Zolbetuximab+EOX方案治療的中位無進展生存期為7.5個月，中位總生存期為13.0個月；EOX方案治療的中位無進展生存期為5.3個月，中位總生存期為8.3個月。

從療效來分析，患者表達Claudin 18.2的癌細胞比例越高，Zolbetuximab方案的優(yōu)勢就越是顯著。

早在2016年ASCO會議上，研究者就曾經(jīng)公開了Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX（卡培他濱+奧沙利鉑）方案與僅用CAPOX方案治療胃癌患者的療效。結(jié)果顯示，無論是在中位無進展生存期（7.9個月 vs 4.8個月）還是總生存期（13.2個月 vs 8.4個月）方面，Zolbetuximab聯(lián)合方案都取得了非常顯著的優(yōu)勢。

2019年公布的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)也證實，Zolbetuximab治療的臨床獲益率同樣比較可觀，尤其是在Claudin 18.2表達率≥70%的患者中，優(yōu)勢更加顯著。

根據(jù)研究者的報告，此項臨床試驗共篩選了730例患者，其中44例患者Claudin 18.2狀態(tài)無法評估，352例患者Claudin 18.2表達陰性，82例患者因為其它原因未能納入試驗。

換句話說，在試驗所篩選的全部能夠評估Claudin 18.2表達狀態(tài)的患者中，約50%的患者存在Claudin 18.2表達陽性。

而HER2的陽性率僅有約10%~20%。因此與目前廣泛應(yīng)用的HER2抑制劑等相比，Claudin 18.2抑制劑更有希望為更多患者提供治療。

除了上述臨床試驗，Zolbetuximab的中國中心臨床試驗也在進行當中，正在招募國內(nèi)患者。已經(jīng)經(jīng)檢測確定存在Claudin 18.2表達的患者，以及尚未做過檢測，但希望嘗試這次臨床試驗機會的患者，都可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998）了解詳情，或進行入組申請。

靶向Claudin 18.2這一靶標的抗癌產(chǎn)品，除了以Zolbetuximab為代表的單克隆抗體以外，還有雙抗、“生物導彈”ADC藥物，以及目前大熱的CAR-T細胞免疫治療方案。

自問世以來，CAR-T療法已經(jīng)在血液系統(tǒng)腫瘤的治療中取得了廣泛的認可，但在實體瘤中的發(fā)展尚處于初級階段。CAR-Claudin 18.2 T細胞項目是實體瘤CAR-T項目最重要的發(fā)展領(lǐng)域之一，國內(nèi)外都有大量的臨床試驗項目正在進行。

部分項目已經(jīng)公開了初期研究結(jié)果，如我國自主研發(fā)的CT041，治療轉(zhuǎn)移性胃腺癌及胰腺癌患者的整體客觀緩解率達到了33.3%。目前這款細胞制劑的中國中心臨床試驗項目也在招募患者，有需求的患者，或希望嘗試但不確定自己是否符合招募標準的患者，可以聯(lián)系醫(yī)學部（400-666-7998）詳細咨詢。