RAS突變是一種檢出率很高的原癌突變，與約三分之一的人類癌癥相關(guān)，而KRAS突變正是RAS突變中占比最高、最常見的亞型。不論是對于研究者還是患者，這都是一種令人感到棘手的突變類型。

在這個靶點被提出之后的近30年里，KRAS抑制劑研發(fā)的進展都非常緩慢。直到Sotorasib（AMG510）的誕生，終于為這類患者帶來了新的希望。

作為第一款獲批上市的KRAS抑制劑，Sotorasib在所有KRAS突變的患者當中掀起了一陣熱潮。在剛剛結(jié)束的ASCO年會上，研究者更新了這次臨床試驗的患者報告，包括患者用藥后的健康狀況改善情況、副作用情況以及患者自身的感受，讓大家更加全面地了解這類藥物治療的效果。

根據(jù)已經(jīng)公布的Ⅱ期研究結(jié)果，使用Sotorasib治療經(jīng)治的KRAS G12C患者，整體緩解率37.1%，中位緩解持續(xù)時間10.0個月，中位無進展生存期6.8個月。

本屆ASCO會議上，研究者同樣公布了這些接受治療的患者在生活質(zhì)量（采用EORTC QLQ-C30評分）及肺癌癥狀（采用EORTC QLQ-LC13評分）方面的改善情況。

報告中指出，在整個治療的過程中，患者的健康狀況和身體機能保持較好，EORTC QLQ-C30評分整體穩(wěn)定。換句話說，不論是藥物治療疾病，在整個過程中都沒有對患者的健康狀況造成嚴重的損害。

而部分常見的、因癌癥導致的痛苦癥狀，如疲勞、惡心嘔吐、疼痛、呼吸困難、失眠、食欲減退以及便秘等，也都保持了穩(wěn)定或改善。

臨床試驗中，Sotorasib治療的疾病控制率達到了80.6%，即有超過八成的患者，病灶沒有增大、因癌癥導致的各類痛苦也沒有加劇；37.1%的緩解率也意味著，接近四成的患者病灶縮小了，因癌癥導致的痛苦也隨之減少了。

統(tǒng)計結(jié)果顯示，大約54.2%~79.2%的患者表示，Sotorasib治療的副作用完全沒有影響他們的生活；8.3%~33.3%的患者表示有一點點影響；0~7.4%的患者認為這種影響比較明顯，不過沒有患者認為這種影響很嚴重。

總得來說，患者對于Sotorasib治療的耐受性，非常理想。

Sotorasib的獲批基于關(guān)鍵性的Ⅱ期CodeBreaK 100試驗結(jié)果。根據(jù)最近一屆世界肺癌大會（WCLC）上公開的最新研究數(shù)據(jù)，中位隨訪12.2個月時，接受Sotorasib治療的非小細胞肺癌患者，整體緩解率為37.1%，疾病控制率達到了80.6%，中位緩解持續(xù)時間10個月。

這項研究的特點在于，研究中所納入的患者，均為經(jīng)治患者。其中42.9%的患者曾經(jīng)接受過1種全身方案治療，34.2%的患者曾經(jīng)接受過2種全身方案治療，22.2%的患者曾經(jīng)接受過3種全身方案治療。

對于KRAS突變的患者們來說，一款新藥具備后線甚至末線治療的潛力是非常難得的。為了控制病情，許多KRAS突變患者都會嘗試化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療。比如在此項研究中，約90%的患者曾經(jīng)接受過鉑類化療，91.3%的患者接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療，81.0%的患者曾接受過這兩種方案的治療。Sotorasib治療這部分患者仍然可以取得很高的疾病控制率以及臨床緩解率，將大大擴充可能受益的患者群體。

此外，Sotorasib治療KRAS突變的結(jié)直腸癌患者同樣取得了不錯的療效，整體緩解率為7.1%，疾病控制率76.2%。