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根據(jù)Dragonfly Therapeutics, Inc.于2021年11月9日發(fā)布的公告，NK細胞療法DF1001獲得了FDA授予的孤兒藥稱號，作為食管癌患者的一種潛在治療選擇。 DF1001是一種自然殺傷細胞（NK細胞）療法，靶向HER2，目前正在進行人體Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗（NCT04142711），評估其在HER2實體瘤患者當中的安全性與初步療效。 該預(yù)計預(yù)計招募共計220例患者，第一階段將完成劑量遞增試驗，尋找藥物的最佳用藥劑量。目前的招募中心位于美國。 自然殺傷細胞，即我們所說的NK細胞，是一種作用于人體體液免疫階段的免疫細胞。它的功能正如它的名字所描述，“自然”“殺傷”。 “殺傷”代表了其對于癌細胞（以及其它病原體）的作用效果，“自然”則是指，NK細胞殺傷癌細胞的效果，并不依賴其它的免疫細胞（比如B細胞）來呈遞抗原——這是一種非常獨立的，能夠自己發(fā)現(xiàn)癌細胞、自己攻擊癌細胞的免疫細胞。 除了獨立自主，NK細胞還特別“樂于助人”。通過NK細胞殺死癌細胞并釋放抗原，B細胞可以產(chǎn)生更多有針對性的抗體，進而激活更多的T細胞，更好地消除癌細胞。 總而言之，NK細胞在抗癌的過程當中就像是一個“前哨”，可以與癌細胞戰(zhàn)斗，也會將癌細胞的信息傳給其它的“戰(zhàn)士”，號召大家共同抗癌。 食管癌在癌癥當中所占的比例并不高，但惡性程度很高，患者治療效果并不理想。HER2在食管癌患者當中，屬于檢出率非常高的一種靶標。針對這一靶標的NK細胞療法又能為我們帶來什么驚喜呢？ 我們拭目以待。 NK療法在中國的發(fā)展并沒有那么迅速，我國的癌癥患者能夠接觸到的細胞療法，就是大名鼎鼎的CAR-T療法。借著這個機會，今天我們簡單向大家科普一下什么是CAR-T細胞療法。 抗癌“黑科技”之CAR-T細胞療法 相信不少患者對于CAR-T療法已經(jīng)有了一個比較初步的了解。 免疫細胞是人體內(nèi)自然擁有的一支抗癌“軍團”，健康人正是憑著它們的力量免于遭受包括癌癥等在內(nèi)的各類疾病。但在癌癥患者體內(nèi)，這支“軍團”或力量衰弱、或受到限制、或找不到癌細胞、或被阻攔在癌細胞生存的區(qū)域之外，總之最后的結(jié)局都是無法清除癌細胞。 CAR-T療法正是一種借助免疫細胞殺傷癌細胞的治療方案。治療時，醫(yī)生（研究者）會首先取得一些來自患者自體或一些其它健康供體的免疫T淋巴細胞，在實驗室內(nèi)經(jīng)過一系列操作，為它們添加上一個能夠更好地識別出癌細胞的“嵌合抗原受體”，即“CAR”。 然后，研究者會繼續(xù)將這些修飾完成的CAR-T細胞的數(shù)量擴增至百萬、千萬或上億，并在治療時回輸入患者體內(nèi)。這樣一方面解決了癌癥患者體內(nèi)免疫細胞力量衰弱的困境，一方面也提升了免疫細胞識別癌細胞的能力。 目前，CAR-T細胞療法是細胞免疫治療領(lǐng)域發(fā)展最快、療效最好、可信度也最高的一個類型，各類臨床試驗項目如井噴般涌現(xiàn)，廣泛覆蓋各類血液系統(tǒng)腫瘤、實體瘤。 在中國上市的CAR-T療法有哪些？ #01 我國第一款 2021年6月22日，NMPA批準了首款在中國上市的CAR-T細胞產(chǎn)品益基利侖賽注射液（阿基侖賽；Yescarta，Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel；FKC876），用于治療接受過二線或以上標準治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞癌淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細胞淋巴瘤。 根據(jù)ZUMA-12試驗的結(jié)果，益基利侖賽注射液一線治療的緩解率為85%，其中完全緩解率為74%；治療曾接受過多線方案治療的患者，整體緩解率為82%，其中完全緩解率為58%。  此外，2020年底公布的超過4年的隨訪數(shù)據(jù)（51.1個月）還顯示，接受益基利侖賽注射液治療的患者，中位總生存期25.8個月，4年生存率高達44%。 #02 國產(chǎn)第一款 2021年9月3日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站上刊登另一條最新的批準信息，由上海藥明巨諾研發(fā)的CAR-T細胞制劑瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，JWCAR029）正式獲得批準，成為了第二款在中國上市的CAR-T療法，同時也是首款正式獲批上市的國產(chǎn)CAR-T療法。 瑞基奧侖賽注射液是一款靶向CD19的CAR-T細胞產(chǎn)品，其首個適應(yīng)癥為經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者。 這兩款療法的適應(yīng)癥相似。根據(jù)2020年底發(fā)布的研究結(jié)果，使用瑞基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者，整體緩解率為60.3%。  在安全性方面，任何等級和嚴重程度的細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為47.5%，任何等級和嚴重程度的神經(jīng)毒性事件發(fā)生率為20.3%。 CAR-T療法普遍有著響應(yīng)率高、持久響應(yīng)、末線治療仍有療效等特點。一部分細胞治療領(lǐng)域的專家認為，這是繼手術(shù)之后，另一種有希望達到“治愈”效果的治療手段。 我國在CAR-T細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展稍微落后于美國等癌癥治療水平更加發(fā)達的國家，但近年來的發(fā)展速度仍然非常迅速，在部分實體瘤的治療領(lǐng)域已經(jīng)有了“迎頭追趕”的勢頭。 我們相信，隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，必定會有更多療效更強、適應(yīng)癥更廣、價格更實惠的國產(chǎn)CAR-T療法問世，替代價格昂貴、獲取困難的進口CAR-T療法，讓這種目前仍稍顯昂貴與珍稀的方案，成為大部分患者能夠用得上、用得起的治療選擇。 “匯”抗癌系列 *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。 |
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