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      科幻正在成真!人造神經(jīng)元成功控制捕蠅草,或助推腦機(jī)接口變革

       學(xué)術(shù)頭條 2022-02-24

      作者:庫珀


      20 世紀(jì) 80 年代,美國計算機(jī)科學(xué)家卡弗·米德在一篇論文中提“神經(jīng)形態(tài)工程”一詞。

      他花了 40 多年的時間,想要開發(fā)出一個可以模擬人體感官和處理機(jī)制(比如觸覺、視覺、聽覺和大腦思維等)的分析系統(tǒng)。

      如今,雖然許多人還不太熟知什么是神經(jīng)形態(tài)計算技術(shù),但對基于這些系統(tǒng)理論的更廣義的技術(shù)——人工智能——卻并不陌生。

      近年來,
      許多智能芯片的架構(gòu),都在受到神經(jīng)形態(tài)計算研究的影響,進(jìn)而產(chǎn)生不少旨在實現(xiàn)神經(jīng)元級計算能力的硅架構(gòu),通過神經(jīng)形態(tài)優(yōu)化計算策略。

      放眼未來,腦機(jī)接口技術(shù)是一種典型的神經(jīng)形態(tài)工程應(yīng)用,科學(xué)家需要將人工神經(jīng)形態(tài)設(shè)備與生物系統(tǒng)集成在一起,從而修復(fù)和增強(qiáng)人體功能。

      但是,
      由于人工神經(jīng)形態(tài)設(shè)備通常生物相容性差、電路復(fù)雜、能源效率低,以及與生物的離子信號調(diào)制有根本不同的工作原理,基于硅的神經(jīng)形態(tài)設(shè)備在生物集成潛力方面受到極大限制。

      今天,發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上的最新論文報道了一種人造神經(jīng)元(OECN),它能成功地與捕蠅草的生物細(xì)胞連接起來,可以讓這種植物關(guān)閉葉瓣。
      圖|實驗過程中采集的神經(jīng)信號(來源:Nature Communications

      據(jù)論文描述,OECNs 還可以與所有印刷的有機(jī)電化學(xué)突觸(OECSs)整合,并對多種刺激作出反應(yīng),為局部人工神經(jīng)元系統(tǒng)定義了一個新的前景,有望與植物、昆蟲乃至脊椎動物的生物信號系統(tǒng)集成。這一發(fā)現(xiàn)可能對腦機(jī)接口和軟機(jī)器人技術(shù)的未來發(fā)展具有啟示意義。

      人工神經(jīng)元的探索

      眾所周知,生物的基本構(gòu)成要素與電子設(shè)備有本質(zhì)不同。因此,將人工設(shè)備與生物系統(tǒng)聯(lián)系起來的能力是一個棘手的新興科研領(lǐng)域。

      盡管基于軟件的神經(jīng)形態(tài)算法已被集成到生物醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中,但基于硬件的系統(tǒng)最終還是需要的,這些系統(tǒng)與活體組織緊密連接,并能夠利用對事件的感知,以及生物系統(tǒng)的處理能力進(jìn)化其功能。

      而借用生物信號系統(tǒng)設(shè)計概念的神經(jīng)形態(tài)系統(tǒng)有望彌合這一鴻溝。

      近年來,有機(jī)半導(dǎo)體曾被業(yè)界十分看好,在人工突觸、神經(jīng)電子學(xué)和神經(jīng)接口方面的應(yīng)用日益增多,從結(jié)構(gòu)角度來看,有機(jī)半導(dǎo)體具有溶液可加工、生物相容性、生物可降解性、柔軟性等特點,能夠提供特定的激發(fā)、傳感和驅(qū)動能力,并支持電子和離子信號的傳輸。

      相關(guān)報道提到的有機(jī)場效應(yīng)晶體管(OFETs)的人工神經(jīng)元就展示出了很大用途,但運(yùn)行起來需要高電壓(5V)輸入才能運(yùn)行,這在與生物集成時是一個明顯的關(guān)鍵問題。

      而另外一個極具潛力的技術(shù)方向,是有機(jī)電化學(xué)晶體管(OECTs),它由有機(jī)體溝道材料的柵極驅(qū)動離子摻雜/反摻雜調(diào)制,類似于生物系統(tǒng)的離子驅(qū)動過程和動力學(xué)。

      與 OFET 相比,OECT 可在相當(dāng)?shù)偷碾妷海?lt;1V)下工作,具有更高的跨導(dǎo)和良好的閾值電壓穩(wěn)定性,且通常具有高度的生物相容性,這些特性使 OECT 成為開發(fā)可印刷的、生物相容的人工尖峰神經(jīng)電路的理想候選者,該電路具有離子介導(dǎo)的尖峰機(jī)制,與生物系統(tǒng)的信號特征非常相似。

      圖|有機(jī)電化學(xué)神經(jīng)元及與生物神經(jīng)元的類比(來源:Nature Communications


      在本項最新成果中,OECNs 表現(xiàn)出幾種神經(jīng)元特征,包括離子濃度依賴性尖峰和與印刷有機(jī)電化學(xué)突觸(OECSs)整合的尖峰時間依賴性可塑性(STDP),它對大范圍的輸入電流(0.1–10 μA)做出響應(yīng),頻率調(diào)制超過 450%。

      實驗中,科研人員首次利用晶體管的離子濃度依賴性開關(guān)特性,能在很大程度上與生物系統(tǒng)類似地調(diào)節(jié)尖峰頻率,這在基于 OFET 或基于硅的神經(jīng)元中是不可能的。

      這種電導(dǎo)調(diào)節(jié)實現(xiàn)了具有成對脈沖促進(jìn)作用的短期可塑性和保持 1000 秒以上的長期可塑性。他們預(yù)計,OECNs 的柔軟性、在柔性基底上打印的能力、離子調(diào)制尖峰和多刺激響應(yīng)將為與生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的簡易集成應(yīng)用開辟新路徑。


      關(guān)鍵環(huán)節(jié)和發(fā)現(xiàn)

      整體而言,這項研究成果有四個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

      第一,印刷有機(jī)電化學(xué)晶體管。

      研究人員選擇 Axon-Hilllock(A-H,指神經(jīng)元中細(xì)胞體靠近軸突的區(qū)域)電路來制作尖峰 OECN,因為它是適用于尖峰神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(SNN)和基于事件的傳感器的最緊湊模型,該電路由 n 型和 p 型 OECTs 構(gòu)成。OECT 具有橫向 Ag/AgCl 柵極配置,在聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)襯底上具有絲網(wǎng)印刷碳和銀電極,當(dāng)碳作為化學(xué)惰性層與聚合物半導(dǎo)體接觸時,銀底層會降低線電阻。

      第二,機(jī)電化學(xué)神經(jīng)元、類比生物神經(jīng)元和生物整合。

      OECNs 的運(yùn)行機(jī)制類似于生物神經(jīng)細(xì)胞,在靜止?fàn)顟B(tài)下,神經(jīng)細(xì)胞的外側(cè)帶有多余的正電荷,細(xì)胞內(nèi)側(cè)帶有多余的負(fù)電荷,這是由脂質(zhì)細(xì)胞膜的絕緣特性維持的。

      與神經(jīng)細(xì)胞的操作類似,OECN 電路中通過整合注入輸入端(Iin)的電流產(chǎn)生尖峰。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),重置晶體管的工作原理類似于神經(jīng)細(xì)胞中的電壓依賴性鉀通道;膜電容對生物神經(jīng)元動作電位的傳導(dǎo)速度起著至關(guān)重要的作用,較低的膜電容會導(dǎo)致更快的傳播,在神經(jīng)細(xì)胞中,這種電容的減少是通過在軸突上包裹一層叫做髓鞘的絕緣層來實現(xiàn)的。

      OECN 的一個顯著特征,尤其是與基于硅或 OFET 的尖峰神經(jīng)元相比,是能通過調(diào)節(jié)電解質(zhì)的離子濃度直接控制尖峰頻率的能力。與生物神經(jīng)元需要膜電壓超過給定閾值才能產(chǎn)生脈沖的泄漏行為類似,OECN 電路不會在低于特定電流閾值時觸發(fā)。



      低功耗對于該電路在 SNN 和基于事件的傳感器中的應(yīng)用至關(guān)重要,該電路的主要功耗源是放大模塊,因此,電路的動態(tài)功耗是 IDD、動態(tài)和 VDD 的乘積。由于逆變器可以在 0.6 V 的低工作電壓下工作,IDD動態(tài)最大值為 25 μA,因此最大動態(tài)功耗為 15 μW。通過光刻技術(shù)降低通道尺寸,OECN 的功耗可以降低到更低的值,這將減少流過 OECT 的電流,較小的通道也將增加 OECT 的響應(yīng)時間,降低能耗。

      為了展示 OECN 的生物整合能力,研究人員將這個完全打印的神經(jīng)元與維納斯捕蠅草連接起來,捕蠅草陷阱閉合也可以通過電刺激誘導(dǎo),包括直流刺激、直接電荷注入、交流刺激和電容性感應(yīng)電流,使其非常適合與人工神經(jīng)元集成。

      第三,印刷有機(jī)電化學(xué)突觸。

      OECSs 采用與 OECNs 相同的印刷電極結(jié)構(gòu)制造。OECS 的導(dǎo)電性的長期增加是通過在通道中施加?xùn)艠O電壓脈沖來實現(xiàn)的,這一過程類似于 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導(dǎo)的生物突觸中新受體的插入,導(dǎo)致突觸強(qiáng)度的長期增加。OECS 共展示了 150 種不同的狀態(tài),狀態(tài)保持時間超過 1000 秒。

      圖|印刷的有機(jī)電化學(xué)突觸(來源:Nature Communications


      第四,有機(jī)電化學(xué)神經(jīng)元和突觸的整合。

      在生物突觸中,每一次突觸前輸入都不會改變突觸強(qiáng)度,因為這會很快使突觸強(qiáng)度飽和。突觸前和突觸后神經(jīng)元尖峰之間的時間相關(guān)性構(gòu)成了突觸可塑性長期增加/減少的基礎(chǔ),稱為尖峰時間依賴性可塑性(STDP),從而實現(xiàn)聯(lián)想學(xué)習(xí)。

      為了進(jìn)一步說明 OECN 和 OECS 的重要性,本項研究展示了一個簡單的神經(jīng)突觸系統(tǒng),使用一個連接到 OECN 的突觸晶體管進(jìn)行 Hebbian 學(xué)習(xí)(一種無監(jiān)督學(xué)習(xí)規(guī)則,與人類觀察和認(rèn)識世界的過程非常吻合)。不是向神經(jīng)元輸入興奮性電流,而是向突觸施加電壓,根據(jù)其突觸強(qiáng)度將其轉(zhuǎn)換為電流,從而調(diào)節(jié)尖峰頻率。

      這種有機(jī)電化學(xué)神經(jīng)突觸系統(tǒng)中演示 Hebbian 學(xué)習(xí)是一個重要步驟,有望擴(kuò)展到構(gòu)建具有局部學(xué)習(xí)能力的更復(fù)雜的感覺和處理系統(tǒng)。

      圖|《攻殼機(jī)動隊》中人與機(jī)器結(jié)合的科幻場景


      “人機(jī)結(jié)合”未來可期

      研究人員表示,OECN 與硅基電路相比,具有 STDP 的神經(jīng)突觸系統(tǒng)的元件要少得多,電路可以大規(guī)模印刷并具有高制造產(chǎn)能,與基于 OFET 的電路相比,神經(jīng)元可以完全印刷在柔性基板上,并以更低的功率運(yùn)行,因此可以為未來物聯(lián)網(wǎng)開發(fā)分布式低成本智能單元。

      OECN 的尖峰頻率可以通過改變放大器的輸入電流、膜電容和電壓來調(diào)節(jié),這種特性以及通過調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃度來調(diào)節(jié)峰值頻率的能力,
      更方便與生物系統(tǒng)進(jìn)行集成,有望促進(jìn)未來植入式設(shè)備的開發(fā)。

      研究人員將 OECN 與維納斯捕蠅器連接,根據(jù)神經(jīng)元的放電頻率誘導(dǎo)其肺葉閉合,證明了這種可能性。未來加上感知多種生物、物理和化學(xué)信號的獨特能力,能夠?qū)崿F(xiàn)多種傳感器檢測。

      圖|動漫《EVA》中的超級生物計算機(jī)


      放眼未來,將多個傳感元件融合到神經(jīng)元本身的可能性,可以開發(fā)新型生物可集成的傳感器,應(yīng)用范圍從物聯(lián)網(wǎng)包裝的智能神經(jīng)形態(tài)、持續(xù)的身體健康監(jiān)測(即可穿戴電子設(shè)備)到腦機(jī)接口。

      由 OECNs 和 OECSs 組成的局部人工神經(jīng)突觸體系統(tǒng)有望與植物的信號系統(tǒng)、無脊椎動物和脊椎動物的擴(kuò)散神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)相結(jié)合產(chǎn)生更多可能性。

      在很多科幻作品中,人類都大膽展望到未來生物體和機(jī)器的完美結(jié)合,雖然非常賽博朋克,但也并非毫無根據(jù),也許隨著科技的進(jìn)步,當(dāng)科學(xué)家們能夠克服人機(jī)結(jié)合的種種挑戰(zhàn)后夢想就能成真。

      參考資料:
      https://www./articles/s41467-022-28483-6

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