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加速批準，罕見兒科疾病優(yōu)先審查憑證 (PRV)， 你都知道嗎？美國食品藥品監(jiān)督局FDA的加速批準該途徑，允許治療嚴重疾病并滿足未滿足醫(yī)療需求的藥物, 根據(jù)替代終點（alternative endpoint）或中間臨床終點提前批準一個新藥。因為侏儒癥的治療效果無法在短短幾周內(nèi)甚至幾個月內(nèi)顯示，因此，如何評估一個新藥的療效，成了難點。加速批準采用了替代終點，通過與自然病史（nature history）做比較，來評估一個新藥的長期效果。此外，這種加速批準的一個條件是上市后研究，即在上市后繼續(xù)評估最終的成人身高。這個新藥，就是百傲萬里BioMarin的Voxzogo。 
Voxzogo (vosoritide) 注射液用于改善五歲及以上患有軟骨發(fā)育不全和骨骺（生長板）的兒童的生長，這意味著這些兒童仍有生長潛力。該適應(yīng)癥是根據(jù)年化增長率（AGV）的提高在加速批準下獲得批準的。軟骨發(fā)育不全是侏儒癥最常見的形式。Voxzogo 是 FDA 批準的第一個治療兒童軟骨發(fā)育不全的藥物。對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準可能取決于驗證性研究中對臨床益處的驗證和描述。為滿足這一上市后要求，BioMarin 打算使用正在進行的開放標簽擴展研究與可用的自然歷史進行比較。第二個途徑是兒科罕見病用藥憑證（PRV），這個資格賦予新藥物申請優(yōu)先審查。罕見兒科疾病 PRV 計劃旨在鼓勵開發(fā)用于預(yù)防或治療罕見兒科疾病的新藥和生物制劑。Voxzogo 是一種 C 型利鈉肽 (CNP) 類似物，代表了一類新的治療方法，可作為 FGFR3 下游信號通路的正調(diào)節(jié)劑，促進軟骨內(nèi)骨生長，直接靶向軟骨發(fā)育不全的潛在病理生理學(xué)。該批準基于評估 Voxzogo 的有效性和安全性的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的第 3 階段研究的結(jié)果，以及該第 3 階段研究的開放標簽擴展。該研究對 5 歲及以上具有開放性骨骺的軟骨發(fā)育不全的參與者進行了評估。在這項研究中，121 名5至14.9歲參與者被隨機分配接受皮下注射 Voxzogo 或安慰劑。研究人員在年底測量了參與者的年增長率或身高增長率。與接受安慰劑的參與者相比，接受 Voxzogo 的參與者平均高了 1.57 厘米。 美國是繼歐盟之后獲批了這個新藥。2021年8 月，歐盟委員會 (EC) 批準了 Voxzogo。此外，在日本、巴西和澳大利亞，監(jiān)管部門正在進行上市許可審查，這些國家可能在 2022 年頒布批準。Voxzogo 預(yù)計將于12 月中下旬在美國上市。在軟骨發(fā)育不全患者中，由于成纖維細胞生長因子受體 3 基因 ( FGFR3 )的功能獲得性突變，軟骨內(nèi)骨生長（骨組織形成的一個重要過程）受到負調(diào)節(jié)。超過 80% 的軟骨發(fā)育不全兒童的父母身高中等，并且由于基因的自發(fā)變化而患病。軟骨發(fā)育不全的全球發(fā)病率約為 25,000 名活產(chǎn)嬰兒中的 1 名。Voxzogo 正在研究那些生長板仍然“開放”的兒童，通常是 18 歲以下的兒童。這大約是軟骨發(fā)育不全患者的 25%。在拉丁美洲、中東和亞太地區(qū)的大部分地區(qū)，目前沒有獲得許可的軟骨發(fā)育不全藥物。Voxzogo 最常見的副作用包括注射部位反應(yīng)、嘔吐和血壓降低。Voxzogo 的標簽還列出了血壓降低作為警告和預(yù)防措施，這意味著這是一種潛在的嚴重副作用。“今天的批準滿足了美國 10,000 多名兒童未滿足的醫(yī)療需求，并強調(diào)了 FDA 致力于幫助為罕見疾病提供新療法的承諾，”FDA 中心普通內(nèi)分泌科主任、醫(yī)學(xué)博士 Theresa Kehoe 說。“通過這一行動，因軟骨發(fā)育不全導(dǎo)致身材矮小的兒童有了一種針對他們身材矮小根本原因的治療選擇。”
https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-improve-growth-children-most-common-form-dwarfism https://investors./2021-11-19-BioMarin-Receives-FDA-Approval-for-VOXZOGO-TM-vosoritide-for-Injection,-Indicated-to-Increase-Linear-Growth-in-Children-with-Achondroplasia-Aged-5-and-Up-with-Open-Growth-Plates
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