由結(jié)核桿菌引起的結(jié)核病是全球重要的慢性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2019年全球結(jié)核病報(bào)告》數(shù)據(jù)，全球結(jié)核潛伏感染人群約17億，占全人群的1/4左右，結(jié)核病仍是全球前10位死因之一。目前結(jié)核桿菌耐藥性問題日益嚴(yán)重，了解結(jié)核桿菌耐藥機(jī)制并研發(fā)新的治療結(jié)核病藥物對(duì)實(shí)現(xiàn)“終止結(jié)核病策略”意義重大。

近日，復(fù)旦大學(xué)和北京大學(xué)為主的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在《Emerging Microbes & Infections》雜志上發(fā)表了題為“Cryo-EM structure of Mycobacterium tuberculosis 50S ribosomal subunit bound with clarithromycin reveals dynamic and specific interactions with macrolides”的文章，該研究解析了結(jié)核桿菌核糖體大亞基與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素（Clarithromycin，CTY）結(jié)合的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抗生素CTY結(jié)合位點(diǎn)位于結(jié)核桿菌核糖體大亞基新生肽鏈通道靠近rRNA第2062位腺嘌呤（A2062）的位置，與其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素的結(jié)合位置基本一致。研究團(tuán)隊(duì)基于研究獲得的密度圖，認(rèn)為結(jié)合CTY的結(jié)核桿菌大亞基的A2062存在兩種構(gòu)象；與已發(fā)表的核糖體與大環(huán)內(nèi)酯結(jié)合的結(jié)構(gòu)比較，認(rèn)為A2062與特定的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素結(jié)合的動(dòng)力學(xué)可能調(diào)節(jié)肽基轉(zhuǎn)移酶向翻譯阻滯方向發(fā)展。該研究對(duì)結(jié)核桿菌核糖體大亞基A2062與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果，可能有助于合理設(shè)計(jì)下一代抗結(jié)核藥物，以對(duì)抗日益嚴(yán)重的結(jié)核桿菌耐藥問題。（生物谷Bioon.com）