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      干細(xì)胞讓糖尿病的治愈成為可能,將成為胰島素時(shí)代終結(jié)者!

       預(yù)防再生醫(yī)學(xué) 2022-03-15

      我國將會(huì)加快推動(dòng)干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病的臨床研究進(jìn)展,為糖尿病患者點(diǎn)燃了新希望。




      跨越百年,科學(xué)家對(duì)不同類型糖尿病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)發(fā)生了翻天覆地的變化,疾病診治也實(shí)現(xiàn)了大幅進(jìn)步。

      首先,我們談一談糖尿病的危害。


      糖尿病有什么危害?

      糖尿病是指由遺傳因素、內(nèi)分泌功能紊亂或膳食不平衡等各種致病因子作用,導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。

      四種類型

      分為胰島素絕對(duì)缺乏的Ⅰ型糖尿病、胰島素相對(duì)缺乏的Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型糖尿病四種類型。

      中國Ⅱ型糖尿病所占比例為90-95%,Ⅰ型糖尿病占比為5-10%,其他少數(shù)類型是妊娠糖尿病或特殊型糖尿病,約占1%。

      了解糖尿病,關(guān)鍵是了解糖尿病的危害。

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      根據(jù)《全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析》結(jié)果顯示中國糖尿病并發(fā)癥發(fā)病率分別為:高血壓31.9%、腦血管病12.2%、心血管病變15.9%、下肢血管病變5.0%、眼部疾患34.3%、腎臟病33.6%、神經(jīng)病變60.3%,糖尿病并發(fā)癥總患病率為73.2%。

      總的來說,中國糖尿病人士中,三分之一有高血壓,三分之一有大血管病變(包括腦血管心血管),三分之一有眼病,三分之二有神經(jīng)病變。

      糖尿病已經(jīng)成為世界上繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病。

      糖尿病的危害性在于人體內(nèi)組織細(xì)胞長期得不到充足的營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)會(huì)導(dǎo)致各種急、慢性并發(fā)癥,而這些并發(fā)癥會(huì)給人的器官、組織等造成損害,進(jìn)而影響人體正常機(jī)能的運(yùn)轉(zhuǎn)。


      胰島素真的能終結(jié)糖尿病嗎?

      1921年,加拿大醫(yī)生Frederick Banting和他的助手Charles Best首次從狗的胰腺中提取了胰島素,并證實(shí)了其對(duì)于糖尿病的治療效果,從那以后,糖尿病徹底告別無藥可救,迎來全新時(shí)代......

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      Banting醫(yī)生(右)和他的助手Best先生與實(shí)驗(yàn)中使用的狗的合照

      1922年,14歲的1型糖尿病患者Leonard Thompson接受了胰島素注射并且獲得癥狀改善。研究人員在1922發(fā)表的論文中指出,這些結(jié)果無可質(zhì)疑地表明胰腺提取物,也就是胰島素,對(duì)于某些1型糖尿病患者來說具有治療價(jià)值!

      這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了使用胰島素治療1型糖尿病的迅速進(jìn)展。

      Banting醫(yī)生與生理學(xué)家John Macleod因?yàn)閷?duì)胰島素的研究在1923年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

      但是胰島素并沒有治愈糖尿病,它至今仍是一種終身疾病。

      人們不再死于糖尿病,但一旦管理不當(dāng),它還會(huì)對(duì)身體造成災(zāi)難性的破壞,影響從視力、聽力、性功能、精神狀態(tài)、睡眠狀態(tài)等一切身體功能。

      90年來,它一直是導(dǎo)致非創(chuàng)傷性截肢的首因、眼盲的首因、腎衰竭的首因。如果你患有糖尿病,那么你患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加3倍。

      隨著科學(xué)技術(shù)的越來越發(fā)達(dá),人類社會(huì)文明程度與日俱增,人們對(duì)生活水平的追求也越來越高,人們已不僅僅只滿足與糖尿病共存了,希望扔掉胰島素,治愈糖尿病,實(shí)現(xiàn)健康長壽、沒有疾病困擾的人生。


      干細(xì)胞為治愈糖尿病帶來新希望

      在1998年,首個(gè)人類胚胎干細(xì)胞系的誕生開啟了使用干細(xì)胞療法治療多種疾病的可能性。而1型糖尿病尤其適合這一策略,將能夠生產(chǎn)胰島素的胰島β細(xì)胞移植到患者體內(nèi)可能提供具有長期療效的療法,甚至治愈的可能性。

      在2006年,Novocell公司(現(xiàn)名Viacyte)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Biotechnology上發(fā)表論文,描述了將人類胚胎干細(xì)胞分化成為能夠分泌胰島素、胰高血素等多種激素的內(nèi)分泌胰島細(xì)胞的過程。

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      在2008年,這一團(tuán)隊(duì)通過將人類胚胎干細(xì)胞分化的胰島內(nèi)胚層移植到小鼠體內(nèi),成功在動(dòng)物體內(nèi)分化出對(duì)葡萄糖敏感的內(nèi)分泌細(xì)胞,并且證明這些細(xì)胞能夠幫助小鼠抵抗高血糖。

      第一,研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于改善糖尿病患者胰島功能和肝臟糖脂代謝有顯著功效,同時(shí)起到了降糖的作用。

      干細(xì)胞治療2型糖尿病的第一個(gè)臨床研究就是關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的,研究者將胰內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞輸注與高壓氧治療相結(jié)合,在試驗(yàn)的一年隨訪中觀察到患者的代謝參數(shù)得到明顯改善,并且對(duì)于胰島素的需求量也大大降低。

      臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),25例2型糖尿病患者自體干細(xì)胞移植治療一年后,糖尿病患者血糖含量得到有效控制,胰島β細(xì)胞功能得到改善、胰島素需求量減少。

      還有研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞輸注能有效降低2型糖尿病大鼠模型的血糖水平,同時(shí)恢復(fù)β細(xì)胞功能及數(shù)量、改善外周胰島素抵抗并且抑制肝臟糖原分解。

      第二,越來越多的證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞主要是通過旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)實(shí)現(xiàn)治療作用,即間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體。

      外泌體是一種具有脂質(zhì)雙層膜的細(xì)胞外納米顆粒,它是經(jīng)胞內(nèi)體內(nèi)陷形成多囊泡體后,與細(xì)胞膜結(jié)合進(jìn)而釋放到細(xì)胞外的小囊泡。它包含豐富的蛋白質(zhì)、RNA及DNA,可以直接將蛋白質(zhì)、mRNA等從分泌細(xì)胞傳遞至受體細(xì)胞。

      相較間充質(zhì)干細(xì)胞,外泌體具有更低的免疫原性和非整倍性風(fēng)險(xiǎn),并且也更易儲(chǔ)存和運(yùn)輸。同時(shí),外泌體能夠?qū)崿F(xiàn)大量生產(chǎn)的特性使其成為了更具吸引力的治療試劑。

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      研究人員發(fā)現(xiàn),臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠降低2型糖尿病大鼠模型的血糖水平,改善胰島素的分泌。

      第三,越來越多的研究表明,干細(xì)胞在糖尿病并發(fā)癥的治療中也起著重要作用。

      據(jù)了解,目前有關(guān)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床研究項(xiàng)目共有二百多項(xiàng)。

      諸多國內(nèi)外臨床試驗(yàn)也在持續(xù)進(jìn)行中或已經(jīng)證實(shí)有效,例如:間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足潰瘍、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病腎病、自體干細(xì)胞移植術(shù)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變等。

      我國將會(huì)加快推動(dòng)干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病的臨床研究進(jìn)展,為糖尿病患者點(diǎn)燃了新希望。

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