抗腫瘤藥

抑制蛋白質合成與功能的藥物（干擾有絲分裂藥）

一、藥理作用與臨床評價

（一）作用特點：均為植物提取物或其半合成衍生物；

作用機制：影響微管蛋白裝配、干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長停滯于分裂M期。

1.長春堿類：長春新堿、長春堿和長春瑞濱。

作用特點：避光保存，需靜脈給藥。

不良反應：骨髓抑制、消化道反應、神經系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎（以后兩者為主）。

臨床特點：用于治療多種腫瘤。包括白血病、淋巴瘤和一些實體瘤（如乳腺癌和肺癌）。

2.紫杉烷類

紫杉醇：

機制：促進微管蛋白聚合、干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長停滯于分裂M期。

特點：廣譜抗腫瘤藥，長期應用可產生抗藥性，出現(xiàn)多藥耐藥性。需避光2℃~8℃保存。具有多藥耐藥現(xiàn)象。

多西他賽：半合成紫杉烷類抗腫瘤藥物。毒性較小，抗腫瘤譜更廣?？鼓[瘤作用比紫杉醇高。

3.高三尖杉酯堿

阻止蛋白質合成的起始階段，使核蛋白體分解。為細胞周期非特異抗腫瘤藥物，但對S期細胞更敏感。

4.門冬酰胺酶

影響氨基酸供應、阻止蛋白質合成，使瘤細胞缺乏氨基酸，不能合成蛋白質。

（二）典型不良反應（見P394下表）

長春新堿：主要不良反應為外周神經炎（四肢麻木、腱反射消失）。

多西他賽：骨髓抑制、脫發(fā)和過敏反應。（增加）

門冬酰胺酶：過敏反應、消化道反應。

（三）藥物相互作用

1.長春堿

（1）奎寧、紅霉素、絲裂霉素、齊多夫定可增加本品毒性.

（2）口服本品可降低苯妥英鈉的胃腸道吸收。

（3）使用本品時接種活疫苗，可增加活疫苗感染的風險。

2.長春新堿

（1）與含鉑類化合物合用，增強第Ⅷ對腦神經障礙。

（2）與門冬酰胺酶、異煙肼合用，增強神經和血液毒性。

（3）本品可提高甲氨蝶呤的細胞內濃度。

（4）與非格司亭、沙莫司亭合用，產生周圍神經病。

（5）使用本品時接種活疫苗，可增加活疫苗感染的風險。

（6）長春新堿與替尼泊苷合用可增強長春新堿的神經毒性。

（7）長春新堿與鈣通道阻滯劑（維拉帕米、硝苯地平、尼莫地平等）合用，增加本藥吸收，增強抗癌療效。

3.門冬酰胺酶

（1）與潑尼松、促皮質素或長春新堿合用，可增強本品的致高血糖作用。

（2）與抗痛風藥（別嘌醇、秋水仙堿或磺吡酮）合用時，提高尿酸水平，需調節(jié)抗痛風藥的劑量。

（3）與甲氨蝶呤合用，可阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。

二、用藥監(jiān)護

（一）關注長春堿類的神經毒性（四肢麻木、腱反射消失）

對策：

1.立即停藥，氯化鈉注射液稀釋局部；

2.1%普魯卡因注射液局部封閉；

3.溫濕敷或冷敷；

4.發(fā)生皮膚破潰后按潰瘍處理。

（二）預防由紫杉醇所致的超敏反應

預防：常規(guī)進行糖皮質激素、抗組胺藥的預處理，以防止嚴重的超敏反應。