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作者：丁維俊，王米渠 單位：成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075 關(guān)鍵詞：遺傳學(xué)；中醫(yī)學(xué) 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志990925 1 人類遺傳學(xué)沿革 人類遺傳學(xué)(Human Genetics)是一個內(nèi)涵十分豐富的重要遺傳學(xué)分支學(xué)科，它主要研究人類的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理、生化、免疫、行為、智能、情緒等各種性狀的遺傳與變異規(guī)律，人類群體的遺傳規(guī)律，以及人類遺傳性疾病的發(fā)生機理、傳變規(guī)律及防治措施等等。 1875年英國學(xué)者高爾頓(F.Galton)提出“天資遺傳”，強調(diào)智力的遺傳基礎(chǔ)，首倡雙生兒法研究遺傳與環(huán)境的關(guān)系，成為人類遺傳學(xué)研究的經(jīng)典方法之一，奠定了人類遺傳學(xué)現(xiàn)代研究的基石。其后的遺傳學(xué)發(fā)展過程中，因人類遺傳的極端復(fù)雜性，而呈現(xiàn)出滯后于大腸桿菌、酵母菌、果蠅與豌豆等結(jié)構(gòu)較為簡單物種的遺傳學(xué)實驗研究[1]。不過，這些簡單生物研究中所取得的大量研究成果與卓有成效的研究方法，卻被持續(xù)地引入人類遺傳學(xué)研究領(lǐng)域，推動著后者的發(fā)展，而后者的研究重心也開始定位于與醫(yī)療保健事業(yè)緊密結(jié)合的人類遺傳性疾病的研究[2]。1930年K.Landsteiner因提出ABO血型由一組等位基因決定并發(fā)現(xiàn)其免疫學(xué)規(guī)律而獲諾貝爾獎。1949年J.V.Neel用遺傳學(xué)方法證明鐮刀形紅細胞貧血病是以孟德爾方式遺傳的常染色體隱性性狀；同年L.pauling等證明異常血紅蛋白的產(chǎn)生與Hs基因相關(guān)，從而引入分子病受遺傳控制概念。1952年徐道覺首次提出人的染色體數(shù)是46。1959年J.Lejeune等證明唐氏先天愚形是染色體畸變所致。1966年V.A.Mckusick發(fā)表“人的孟德爾遺傳”列舉了1500種人類遺傳性異常。1968年R.P.Donahue等確定Duffy血型在人第一條染色體上的位置，該血型與對間日瘧的易感性有關(guān)，這是最早的基因定位。70年代開始，人類遺傳學(xué)的發(fā)展呈加速之勢，這主要體現(xiàn)于研究方法的革新與研究領(lǐng)域的拓展。除引進其他學(xué)科的技術(shù)與手段外，還創(chuàng)建了人類系譜分析法用于單基因遺傳性狀分析研究，移植創(chuàng)新數(shù)理統(tǒng)計學(xué)方法于諸如身高、體重、血壓和某些免疫遺傳病的多基因性狀分布，綜合細胞遺傳學(xué)和染色體的研究結(jié)果，廣泛用于染色體病的診斷等等。當(dāng)代人類遺傳學(xué)的發(fā)展，開始呈現(xiàn)出逐漸替代其他遺傳學(xué)分支學(xué)科的領(lǐng)先地位而成為遺傳學(xué)乃至整個生命科學(xué)領(lǐng)頭羊之趨勢。當(dāng)然，這主要歸功于醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與分子遺傳學(xué)的發(fā)展，及諸如“人體阿波羅計劃”(即美國人類基因組測序與定位計劃)的直接推動作用。 , 百拇醫(yī)藥 中醫(yī)遺傳學(xué)(TCM Genetics)也基本屬于人類遺傳學(xué)范疇，只是它主要擇重于人類遺傳病方面的內(nèi)容，而且是建立在中國傳統(tǒng)文化特色的基礎(chǔ)之上的一種醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)。質(zhì)言之，中醫(yī)遺傳學(xué)與人類遺傳學(xué)擁有共同的研究對策——人們的遺傳變異規(guī)律，故兩者間便有著密不可分的“血緣”關(guān)系。茲將兩者就人體間的差異(體質(zhì))、地域差別和時間生物學(xué)節(jié)律等方面的論述及相關(guān)性概述于后，以期運用人類遺傳學(xué)及相關(guān)學(xué)科的研究手段，去揭示中醫(yī)辨證論治——因人制宜為中心，兼因時因地制宜的遺傳學(xué)本質(zhì)屬性。 2 個體稟賦與辨證論治 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)以“稟賦”這一概念來概括個體與生俱來的遺傳因素及其他各種先天因素的總體影響。從人類遺傳學(xué)這一角度看，稟賦則反映出個體差異的根本先天(遺傳)背景的綜合作用結(jié)果，具體表現(xiàn)在氣質(zhì)類型、體格特點、疾病易感性、壽限長短諸方面。 中醫(yī)學(xué)的基本特點之一是辨證論治。辨證論治的實質(zhì)是辨析個體差異及其病候的特點，根據(jù)個體的稟賦遺傳背景，氣質(zhì)體質(zhì)類型特點及其對當(dāng)時當(dāng)?shù)氐募膊》磻?yīng)狀態(tài)，有針對性地選擇治療方案和方劑藥物，從而達到最好的治療效果。因此，中醫(yī)基礎(chǔ)理論十分重視先天稟賦，并較為系統(tǒng)地提出了陰陽人格體質(zhì)學(xué)說、體質(zhì)病理學(xué)說與體態(tài)肥瘦分型論等。 , 百拇醫(yī)藥 3 陰陽人格體質(zhì)學(xué)說的基礎(chǔ) 本學(xué)說的提出主要源于《靈樞.通天》和《靈樞.陰陽二十五人》篇?！鹅`樞.通天》依據(jù)人體天(先天)稟陰陽之多寡盛衰，將個體分為五態(tài)：太陰——水形人，少陰——木形人，陰陽和平——土形人，少陽——金形人，太陽——火形人；人格體質(zhì)因所屬之“態(tài)”不同而異，其罹病與病后轉(zhuǎn)歸也不相同，所以治療時應(yīng)當(dāng)因人(所屬之態(tài)不同)而異，辨證論治，方收療效?！鹅`樞.陰陽二十五人》篇則進一步根據(jù)陰陽氣和五行屬性的特點，以及五行各屬之五音的多少、正偏，將五形人再分成五個亞形。如木音為角，木形之人更可分為上角、大角、右角、鈦角、判角等各亞形，其情緒、認知、體形、外態(tài)、行為、自然適應(yīng)力、社會行為等各有一定程度上差異[3]。 陰陽人格體質(zhì)學(xué)說在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已具雛形，它為分類個體稟賦特性，辨析臨床證治方案，因人制宜用藥處方，提供了重要的理論基礎(chǔ)。隨后的歷代醫(yī)家對此亦有發(fā)揮不斷完善。如張介賓強調(diào)先天稟賦是辨證論治的基礎(chǔ)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)個體間疾病易感性的差異審察氣血疾病之變異，并據(jù)此處方用藥方收奇效?！夺t(yī)宗金鑒》具體分析道：“人感受邪氣雖一，因其形藏不同，或從寒化，或從熱化，或從虛化，或從實化，故多端不齊也?！?br>, 百拇醫(yī)藥 現(xiàn)代人類遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、心理學(xué)等學(xué)科的研究中都從不同角度確認，個體有先天差異?！秲?nèi)經(jīng)》中的陰陽人格體質(zhì)學(xué)說是其杰出的古典學(xué)說，它從人的先天稟賦、胎教胎養(yǎng)、性別年齡、健康壽限、營養(yǎng)嗜好、自然地理、個人境遇、情緒傾向、感知速度等方面精細、深刻、全面地區(qū)分個體差異及其成因；從先天稟受與個體生長發(fā)育過程中形成的代謝、機能、結(jié)構(gòu)等方面的特殊性，來推斷個體對致病因子易感性差異，以及產(chǎn)生病變類型的傾向性；從臨床實踐角度提出的氣質(zhì)辨證，則便于審因論治，做到因人制宜，治病成本[4]。 4 中醫(yī)體質(zhì)病理學(xué)說的背景 中醫(yī)學(xué)作為一種應(yīng)用性醫(yī)學(xué)科學(xué)，必定重視個體體質(zhì)差異的發(fā)病傾向，或者說疾病的先天易感性。這個認識有極為豐富實踐與悠遠歷史。早在《內(nèi)經(jīng)》之前就有關(guān)于體質(zhì)與患病關(guān)系的零星描述?！秲?nèi)經(jīng)》中有眾多體質(zhì)類型與疾病易感性的論述?！秲?nèi)經(jīng)》之后亦不斷地有體質(zhì)病理學(xué)探討。如龐安時說：“凡人凜氣各有盛衰、宿病多有寒熱，因傷寒蒸起宿疾，更不在感氣而變者，假令素有寒者，多變陽虛陰盛之疾，或變陰毒也；素有熱者，多變陽盛陰虛之疾，或變陽毒也。”章虛谷亦認為：“六氣之邪，有陰陽不同，其傷人也，又隨人身之陰陽強弱變化而為病?！?br>, 百拇醫(yī)藥 誠然，前人論述是憑借直覺的、宏觀的體態(tài)反應(yīng)特征，缺乏明確的內(nèi)涵和外延，沒有微觀的科學(xué)實驗支持。1977年匡調(diào)元提出“中醫(yī)體質(zhì)病理學(xué)”，才開始嘗試將人類氣質(zhì)、體質(zhì)與疾病病理的相互關(guān)系的理論探討形成一個理論體系[5]。人類體質(zhì)是人群及人群中的個體在遺傳的基礎(chǔ)上，在環(huán)境的影響下，在其生長、發(fā)育和衰老的過程中形成的機能、結(jié)構(gòu)與代謝上相對穩(wěn)定的特殊狀態(tài)。這種特殊狀態(tài)往往決定著他對某些致病因素的易感性及其所產(chǎn)生的病變類型的傾向性。今天個體體質(zhì)形成其背景應(yīng)追溯遺傳物質(zhì)DNA的決定性作用。當(dāng)然目前仍不能全做到。但是匡氏將體質(zhì)類型分成正常質(zhì)、燥紅質(zhì)、遲冷質(zhì)、膩滯質(zhì)、倦  質(zhì)和晦澀質(zhì)等六種類型[6]，體質(zhì)與病因、體質(zhì)與發(fā)病關(guān)系的密切病理學(xué)意義。中醫(yī)特有的辨(體)質(zhì)論治原理，亦可落實到藥物與食物的體質(zhì)宜忌上。以后匡氏又研究了氣象與體質(zhì)，體質(zhì)與疾病勢及白種人、黑種人與黃種人的體質(zhì)類型及辨(體)質(zhì)論食等，進而提出“人體體質(zhì)學(xué)”(Human Constitutionlogy)這一富含中醫(yī)學(xué)特色又兼容人類遺傳學(xué)證據(jù)的新學(xué)說。, http://www.100md.com 西方人類學(xué)對體質(zhì)的研究也由來已久。Celcus[7]是較早觀察到體質(zhì)(Physical Constitution)與病因有關(guān)的西方學(xué)者。他認為：有些人瘦小，有些人肥胖，有些人熱，有些人冷，有些人濕，有些人干，有些人便秘，有些人腹瀉。這些描述與古代中醫(yī)的體質(zhì)描述十分近似。Hunter[8]認為疾病的癥狀是病因與一定類型的體質(zhì)相互作用的結(jié)果，如只有部分(體質(zhì)的)人對水痘或麻疹易感。隨后的研究中，因細菌、病毒、藥理、公共衛(wèi)生等的迅速崛起而轉(zhuǎn)向外因性尤以生物性疾病為主導(dǎo)的研究。近年來，因基因?qū)W說與免疫調(diào)節(jié)理論的長足發(fā)展，人們又開始轉(zhuǎn)向?qū)θ俗陨淼难芯?，對疾病的?nèi)因——體質(zhì)的重新重視。1959年Roney[9]提出“醫(yī)學(xué)體質(zhì)人類學(xué)”(Medical anthropology)。1983年Wiienker[10]在第52屆美國體質(zhì)人類學(xué)協(xié)會年會上指出：目前已逐步形成一個新學(xué)科——生物醫(yī)學(xué)體質(zhì)學(xué)(Biomedical anthropology)。目前西方體質(zhì)學(xué)的應(yīng)用范圍已超越了臨床診治疾病，并走向社會，為選拔培養(yǎng)宇航員、運動員、藝術(shù)家及保險業(yè)測算等提供理論指導(dǎo)。不過，西方體質(zhì)學(xué)說仍存在體質(zhì)分類系統(tǒng)紊亂，且尚未有有效理法方藥糾正體質(zhì)防治疾病等方面的顯著不足。 , 百拇醫(yī)藥 5 智能遺傳與稟氣天資 人類智能相對于體格形態(tài)等可見性狀的遺傳，更為復(fù)雜，因而更易受到各方的批評與誤解。實際上，從Gallon的個體智能量化測試到Plomin,R等[11]大規(guī)律的學(xué)習(xí)行為研究都充分證實，人類智能具有高度的遺傳性。先天論主張：“二兩遺傳勝過二噸教育”。對猿猴的嬰兒費盡九牛二虎之力進行“終生教育”，仍遠遠不及正常人類嬰兒幾個月自發(fā)的呀呀學(xué)語。學(xué)校成績與生父母的智力相關(guān)程度達50～60%，與養(yǎng)父母僅有20%相關(guān)。而且，隨著學(xué)習(xí)時間的延長，難度的加大，這種差異會越來越大[11]。智力商數(shù)有明顯的遺傳傾向，先天愚形與天才都有一定的家庭背景。在臨床病理方面，精神疾病的遺傳方式有染色體畸變(21—三體，貓叫綜合癥)、多基因遺傳(精神分裂癥等)、單基因遺傳(分裂癥主效基因S)、遺傳異質(zhì)性(genetic heterogeneity,一系列疾病組成的癥候群，其中任一疾病均有自己的特殊致病基因，如妄想癡呆)等[2]。 , http://www.100md.com 關(guān)于天資(認識智能)、稟性(氣質(zhì)個性)和稟氣行為(動力系統(tǒng))的遺傳傾向，中醫(yī)學(xué)也有一定觀察與研究?！秲?nèi)經(jīng)》首篇(《上古天真論》)第一個問題便是黃帝“生而神靈”，其智能悟性極高。張仲景也強調(diào)先天才能最重要，“生而知之者上”，借此附和孔子的智能遺傳觀。此后的醫(yī)家也不斷有先天稟賦、智能先天決定的認識和記載。中醫(yī)學(xué)作為一門實踐性極強的學(xué)科，不僅停留于人類智能遺傳的簡單觀察，還注意到先天的(遺傳)與變異性及中醫(yī)藥在其中所能發(fā)揮的積極作用。傳統(tǒng)中醫(yī)豐富的胎教胎養(yǎng)實踐(飲食調(diào)理、居處選擇、情緒引導(dǎo)、德行操守與藥物作用等)，為孕育一個聰明、健康、俊美的后代所必需。 6 人類先天疾病與遺傳病的診治 先天性疾病是個體在出生前即形成的疾病或潛在疾病傾向性；而遺傳病則是先天性疾病之中因遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所引起的疾病。人群中估計有3%～5%的人受單基因病所累，15%～20%受多基因病侵擾，約5%～8%的胚胎有染色體異常[3]。 , http://www.100md.com 古代中醫(yī)醫(yī)籍中記載的先天(遺傳)性疾病約有300種。若按病因病機分類，包括先天胎疾(原發(fā)性癲癇、先天性腫瘤等)、先天弱證(五遲五軟、呆小癥等)、先天實證(五硬、鎖肛等)和先天畸形(缺肢、無腦等)等四大類[3]。作為一門傳統(tǒng)的整體科學(xué)，古代中醫(yī)不可能直接通過染色體、基因改變或胚胎發(fā)育障礙來研究遺傳病，而是以宏觀整體的個體外“象”觀察，以籠統(tǒng)的藏象理論、精氣神學(xué)說解釋這些疾病病機。因此，中醫(yī)對先天(遺傳)疾病的研究要現(xiàn)代化，就必須充分借人類遺傳學(xué)等學(xué)科的方法與實驗技術(shù)。但另一方面，現(xiàn)代遺傳學(xué)各科對先天(遺傳)性疾病的治療手段與研究思路往往著重于“治已病”，故收效甚微。數(shù)千年來中醫(yī)學(xué)在對先天疾病的不斷探索中，積累了豐富的經(jīng)驗。首先，強調(diào)“不治已病治未病，不治已亂治未亂”。如《古今圖書集成.醫(yī)部全錄.小兒未生胎養(yǎng)門》對“紅絲瘤”的記錄，即采用父母辨證并治，輔以飲食調(diào)理而奏效。其次，在治療上立足于辨證論治，追溯稟賦本原與病機，針對個體體質(zhì)類型而“因(體)質(zhì)論治”。 , 百拇醫(yī)藥 綜上述知，對于先天性疾病的防治，現(xiàn)代遺傳學(xué)的長處在于技術(shù)手段的先進與精確性；中醫(yī)學(xué)則強調(diào)辨證論治與調(diào)理。當(dāng)今應(yīng)使兩者相互融合而發(fā)展中醫(yī)遺傳學(xué)，應(yīng)當(dāng)移植所長，而克其所短，在先天(遺傳)性疾病研究與防治領(lǐng)域大顯身手。 7 人類遺傳學(xué)中天人環(huán)境觀 人類遺傳學(xué)以及進化生物學(xué)、人種學(xué)、行為學(xué)的現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，基因型對環(huán)境的影響常常是敏感的，眾多環(huán)境因素都能改變基因型或其表達程度。分布于地球上各個角落的60億人，主要是因為氣象、物候、地理、人文(人事)環(huán)境等方面的差異及這些因素長期作用于歷代人類遺傳物質(zhì)的結(jié)果而造成不同地區(qū)、不同種族、不同宗教文化團體所屬的個體，在身材、體型、膚色、體質(zhì)、抵抗力、?；技膊〖凹膊∞D(zhuǎn)歸等方面都存在著或大或小的差異[12]。如生活于赤道附近的黑色人種與處于北極圈內(nèi)的土著居民、我國東北人與廣東人之間，在體質(zhì)與患病等方面就有明顯的差異。這些地區(qū)性的人種差異，已經(jīng)固定于基因之中，如中國廣東人走到全球各處都身材瘦小，且具有鼻咽癌與紅斑狼瘡等疾病的易感性。 , 百拇醫(yī)藥 中醫(yī)學(xué)歷來重視環(huán)境因素，認為“上知天文，中知人事，下知地理”是醫(yī)學(xué)的最高境界，而當(dāng)今醫(yī)學(xué)模式已開始改變?yōu)椤吧铩睦怼鐣t(yī)學(xué)”模式，這幾乎是不謀而合的。《內(nèi)經(jīng)》認為“人與天地相參與，與日月相應(yīng)”，將生命與造化生命的宇宙環(huán)境作為一個整體進行研究，把物候現(xiàn)象當(dāng)作人體生命的外在延伸去觀測，用以理解生命的基本規(guī)律，指導(dǎo)養(yǎng)生調(diào)息和疾病防治。天人相應(yīng)理論的建立與發(fā)展，無不與古代中國天文、氣象、物候與地理學(xué)的發(fā)展息息相關(guān)；而運用五運六氣論病，子午流注用針，擇時辨證用藥等都是奠基于該理論上的獨有見解?！端貑?sup>.異法方宜論》明確說明東、西、南、北、中五種地域各有多發(fā)病與地區(qū)性疾病。后世醫(yī)家從地域、氣候、土壤、水質(zhì)、生活習(xí)慣、病原生物等方面多有發(fā)揮。在應(yīng)用方面，逐漸注意到環(huán)境診斷，不同醫(yī)學(xué)流派的地區(qū)適應(yīng)性、用藥劑量與藥材產(chǎn)地等方面，方能“上知天文、下知地理”，收到較好療效。 除了上述“硬性的”環(huán)境因素而外，還有另一類規(guī)律極大地制約著人類的產(chǎn)生與發(fā)展，那就是環(huán)境中各種成分的周期性動態(tài)變化規(guī)律，包括日節(jié)律、月節(jié)律、年節(jié)律、運氣節(jié)律等?，F(xiàn)代時間生物醫(yī)學(xué)(Chronobiological Medicine)也證明了生物體本身的節(jié)律特性，及這種節(jié)律性與環(huán)境的相關(guān)性，在此基礎(chǔ)上形成了時間病理學(xué)、時間診斷學(xué)、時間治療學(xué)等分支學(xué)科。但是，對節(jié)律性的理解，目前無論東方還是西方都未深入至基因水平，沒有基因表達調(diào)控節(jié)律的深入研究也就無法理解生理節(jié)律與晝夜、季節(jié)相適應(yīng)的根本原因。因此，在時間生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，我們應(yīng)當(dāng)將中醫(yī)學(xué)的五運六氣節(jié)律論、四時六氣發(fā)病學(xué)、“必先歲氣”治療學(xué)、“子午流注”針刺治療學(xué)與四時養(yǎng)生思想，及人類遺傳學(xué)實踐及分子遺傳學(xué)方法等相互結(jié)合，方能有所突破。 , 百拇醫(yī)藥 參考文獻 [1] 孫勇如.遺傳學(xué)手冊.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1989.3-50. 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