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      最新!多重耐藥菌治療專家共識,一文全解讀

       寧靜以致遠(yuǎn)n2ds 2022-04-19
      *僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考
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      多重耐藥菌感染的治療,中國臺灣專家共識建議解讀

       

      多重耐藥菌(MDRO)在全球的檢出率逐年增高,“ESKAPE”是臨床常見多重耐藥菌的組合?!癊SKAPE”包括屎腸球菌(E)、金黃色葡萄球菌(S)、肺炎克雷伯菌(K)、鮑曼不動桿菌(A)、銅綠假單胞菌(P)和腸桿菌(E)。“ESKAPE”所致的感染,治療難度大、死亡率高。

      研發(fā)新型抗菌藥物是遏制“ESKAPE”等耐藥菌的重要武器。目前,以頭孢他啶阿維巴坦為代表的新型抗菌藥物逐漸進(jìn)入臨床。為合理使用新型抗菌藥物、提高治療耐藥菌感染的成功率,臺灣省傳染病專家撰寫了多重耐藥菌(MDRO)的治療共識,并獲得臺灣省傳染病協(xié)會(IDST)的認(rèn)可。

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      圖1  DOI: 10.1016/j.jmii.2022.02.001

      該共識有何推薦?治療MDRO的藥物有哪些?一起來看!

      首先,治療MDRO的基本準(zhǔn)則:

      • 咨詢傳染病專家
      • 延長β-內(nèi)酰胺藥物的給藥時間可能有幫助
      • 進(jìn)行抗菌藥物敏感性(藥敏)試驗(yàn)和耐藥基因檢測有幫助

      其次,重點(diǎn)探討了耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌(CRAB)、耐碳青霉烯銅綠假單胞菌(CRPA)及難治性銅綠假單胞菌 (DTR-PA),以及耐碳青霉烯腸桿菌(CRE)和耐萬古霉素腸球菌(VRE)所致感染的用藥,具體如下。

      01

      CRAB

      鮑曼不動桿菌(AB)是醫(yī)院獲得性感染的常見病原體,常導(dǎo)致肺部及血流感染(BSI)。AB通過表達(dá)外排泵、改變抗菌藥作用靶點(diǎn)、產(chǎn)生藥物滅活酶等方式,以獲得對碳青霉烯的耐藥性。

      CRAB包括廣泛耐藥鮑曼不動桿菌(XDR-AB)和全耐藥鮑曼不動桿菌(PDR-AB),據(jù)臺灣醫(yī)療感染及抗菌素耐藥監(jiān)測(THAS)數(shù)據(jù),CRAB的檢出率從 2009 年的 59.7% 上升到 2020年的 75.3%。

      一薈萃分析研究了抗CRAB的多種用藥方案,比較其臨床治愈率和細(xì)菌清除率的累計(jì)排名(SUCRA)。該研究發(fā)現(xiàn)多粘菌素+碳青霉烯的聯(lián)合方案,其臨床治愈率最高(SUCRA=91.7%)。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)依拉環(huán)素和頭孢地爾(鐵載體頭孢菌素)對 CRAB 有抗菌活性,但缺乏臨床研究。

      CRAB所致肺炎的建議:

      • 推薦多粘菌素±碳青霉烯,或霧化吸入多粘菌素(弱推薦、證據(jù)等級低,2C)。

      • 不推薦單用替加環(huán)素治療(強(qiáng)推薦、證據(jù)等級低,1C)。

      CRAB所致的BSI:

      多粘菌素+碳青霉烯的聯(lián)合治療(2C)。

      表1   CRAB的用藥方案

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      注:CBA:多粘菌素活性基質(zhì) Crcl:肌酐清除率 CMS:多粘菌素的甲磺酸鹽

      100萬IU(1MIU)CMS=80mg CMS=33 mg CBA

      02

      DTR-PA與CRPA

      當(dāng)銅綠假單胞菌(PA)對常用β-內(nèi)酰胺類(如青霉素/酶抑制劑、頭孢、單環(huán)類、碳青霉烯)及氟喹諾酮類均不敏感時,則稱為DTR-PA。2020年,THAS發(fā)現(xiàn)CRPA在社區(qū)醫(yī)院的檢出率為20.3%,重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)里CRPA檢出率為22.6%。

      該共識指出:

      • PA所指的感染(除尿路感染外),一般不單獨(dú)使用氨基糖苷類。

      • 延長β-內(nèi)酰胺類的靜脈給藥時間(≥3h)可用于耐碳青霉烯革蘭陰性桿菌(CR-GNB)的治療,包括CRPA。

      DTR-PA的治療推薦:

      • 多粘菌素是治療基礎(chǔ)(2C),使用多粘菌素期間監(jiān)測腎功(1C)。

      • 危重患者給予多粘菌素CBA 5 mg/kg的負(fù)荷量,然后CBA[2.5 mg* (1.5 *CrCl+30)]  bid給藥以維持(1C)。

      • 可考慮新型β-內(nèi)酰胺/酶抑制劑(如:頭孢他啶阿維巴坦、頭孢洛扎他唑巴坦和亞胺培南西司他丁雷利巴坦)(2C)。

      CRPA的治療:

      • 使用抗PA的青霉素(或頭孢、氟喹諾酮類)±氨基糖苷類(弱推薦、證據(jù)等級極低,2D)。

      • 參考藥敏試驗(yàn),選用新型β-內(nèi)酰胺/酶抑制劑治療(2D)。

      表2   CRPA的用藥方案

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      03

      CRE

      2011至2020年,臺灣地區(qū)教學(xué)醫(yī)院中CRE的檢出率從5.4% 上升到20.3%。腸桿菌通過產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)和/或頭孢菌素酶(Ampc)、碳青霉烯酶(如KPC),以及丟失外膜蛋白、上調(diào)外排泵等機(jī)制而獲得對碳青霉烯的耐藥性。

      CRE所致BSI:

      • 以多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療,需參考藥敏(2D)。

      • 長時間(≥3h)輸注頭孢他啶阿維巴坦 2.5 g q8h (2D)。

      • 長時間輸注美羅培南瓦博巴坦 4 g q8h 或亞胺培南西司他丁雷利巴坦1.25 g q6h(2C)。

      CRE引起的復(fù)雜性泌尿系感染(cUTI):

      • 頭孢他啶阿維巴坦 2.5 g q8h (2D)。

      • 美羅培南瓦博巴坦 4 g q8h 或亞胺培南西司他丁雷利巴坦1.25 g q6h(2C)。

      • 普拉唑霉素 15 mg/kg q12 h(2D)。

      • 單劑量氨基糖苷類作為CRE引起的單純性膀胱炎及泌尿系感染的替代用藥(2D)

      CRE所致復(fù)雜性腹腔感染(cIAI):

      • 頭孢他啶阿維巴坦 2.5 g q8h +甲硝唑聯(lián)合治療(2D)。

      • 替加環(huán)素 100 mg 負(fù)荷量,然后 50 mg  q12 h 或依拉環(huán)素 1 mg/kg(靜脈用藥≥1h) q12 h(2D)。

      • 參考藥敏報告,基于多粘菌素的聯(lián)合治療(2D)。

      表3   CRE的用藥方案

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      04

      VRE

      2019年,美國疾控中心發(fā)現(xiàn)腸球菌與醫(yī)療裝置感染有關(guān),其中糞腸球菌對萬古霉素的耐藥率為7.2%, 屎腸球菌的耐藥率達(dá)82.1%。歐洲抗菌素耐藥性監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)(EARS-Net)指出,耐萬古霉素屎腸球菌從2012年的8.1% 增加到2018年的19%。

      第5代頭孢菌素—頭孢洛林對腸球菌活性差,不適用于VRE相關(guān)感染。

      對VRE感染的推薦:

      • 選用利奈唑胺0.6g q12h,其療程取決于感染部位和臨床反應(yīng)(1C)。

      • 大劑量達(dá)托霉素8-12 mg/(kg*d)或與β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢或碳青霉烯)聯(lián)合用于BSI(2C)。

      • 替加環(huán)素100 mg負(fù)荷量,然后50 mg q12 h用于腹腔感染,療程取決于臨床反應(yīng)(2D)。

      • 單劑量磷霉素3g 用于無并發(fā)癥的尿路感染(2D)。

      • 呋喃妥因100 mg q6h用于單純性尿路感染(2D)。

      • 大劑量氨芐西林(18-30g/d,分次用藥)或阿莫西林0.5g q8h,治療單純性尿路感染(2D)。

      表4  VRE的用藥方案圖片

      最后,該共識對感染MDRO的兒童用藥作出了推薦,見表5-7。

      表5  感染MDRO的兒童用藥(1)

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      表6  感染MDRO的兒童用藥方案(2)

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      表7  感染MDRO的兒童用藥方案(3)

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      本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

      本文作者:楊欣

      審核專家:孫丹雄

      責(zé)任編輯:戴戴 章麗

      - End -

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