【原】新PD-L1單抗有望進(jìn)軍晚期肺癌一線治療？

與癌共舞論壇 2022-04-21

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作者：張瀟瀟

目前，國(guó)內(nèi)非小細(xì)胞肺癌患者一線治療可用的PD-1/PD-L1抑制劑有：帕博利珠單抗(Pembrolizumab)、阿替麗珠單抗(Atezolizumab)、替雷利珠單抗（Tislelizumab）、信迪利單抗（Sintilimab）以及卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）。

舒格利單抗——基于GEMSTONE-

302 研究

今天要介紹的新藥，舒格利單抗（Sugemalimab，基石藥業(yè)）是國(guó)內(nèi)首個(gè)全人源 IgG4 PD-L1 抑制劑。

GEMSTONE-302研究是一項(xiàng)對(duì)比舒格利單抗聯(lián)合鉑類化療與安慰劑聯(lián)合化療，一線治療驅(qū)動(dòng)基因陰性IV期非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的，Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究。

主要研究終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS，次要研究終點(diǎn)包括OS、BICR評(píng)估的PFS等。

研究方法

一線入組479例鱗狀與非鱗狀I(lǐng)V期NSCLC患者（沒有已知的 EGFR、ALK、ROS-1或RET 驅(qū)動(dòng)基因突變，可檢測(cè) PD-L1 表達(dá)），2:1隨機(jī)分為舒格利單抗組（n=320）和安慰劑組（n=159），兩組基線特征平衡。接受舒格利單抗（1200 mg，IV，day1，4 個(gè)周期，Q3W）或安慰劑聯(lián)合化療（鱗癌：卡鉑，AUC=5，IV，day1+紫杉醇，175 mg/m²，IV，day1；非鱗癌：卡鉑，AUC=5，IV，day1+培美曲塞，500 mg/m²，IV，day1)。

兩組患者接受最多4個(gè)周期的含鉑化療，隨后接受舒格利單抗或安慰劑聯(lián)合化療的維持治療。安慰劑聯(lián)合化療組進(jìn)展后允許交叉至舒格利單抗組接受治療。

研究結(jié)果

截至2021年3月15日，舒格利單抗組和安慰劑組的中位隨訪時(shí)間分別為17.8個(gè)月和17.5個(gè)月，尚有24.7%和7.5%的患者仍在接受研究規(guī)定的治療方案。

總體來說，舒格利單抗組和安慰劑組中位PFS：9.0個(gè)月vs.4.9個(gè)月，HR = 0.48，P<0.0001；12個(gè)月的PFS率：36.4% vs. 14.8%。

OS（尚未達(dá)到預(yù)設(shè)的 OS 期中分析計(jì)劃），舒格利單抗組和安慰劑組中位 OS 為：22.8個(gè)月 vs 17.7個(gè)月， HR = 0.67；24 個(gè)月 OS 率：47.1% vs 38.1%。

舒格利單抗組和安慰劑組的ORR：63.4% vs. 40.3%，P ＜ 0.00001；中位DoR：9.82個(gè)月vs.4.37個(gè)月；≥3級(jí)TEAE（不良事件發(fā)生率）：64.1%vs.61.6%。

GEMSTONE-302 研究同時(shí)納入了鱗癌與非鱗癌患者，因此可以分別得到舒格利單抗聯(lián)合化療在鱗狀與非鱗狀非小細(xì)胞肺癌晚期中治療的亞組結(jié)果。

在肺鱗癌患者中，舒格利單抗化療組和安慰劑化療組的中位PFS：8.3個(gè)月 vs. 4.8個(gè)月，HR=0.34（95% CI 0.24 ~ 0.48）。

OS：23.3個(gè)月vs.12.2個(gè)月，HR = 0.48（95% CI 0.31 ~ 0.74）。

在非鱗癌患者中，中位PFS：9.6個(gè)月vs.5.6個(gè)月，HR = 0.59（95% CI 0.45 ~ 0.79）。

OS：22.8個(gè)月vs.20.8個(gè)月，HR = 0.84（95% CI 0.57 ~ 1.23）。

GEMSTONE-302 研究根據(jù)PD-L1表達(dá)水平還分為三個(gè)亞組，分別得出治療結(jié)果。

PD-L1 < 1%（低表達(dá)）：中位 PFS 為 7.4 月 vs 4.9 月，HR = 0.55；
PD-L1 1-49%：中位 PFS 為8.8 月vs 4.8月，HR = 0.53；
PD-L1 ≥ 50%（高表達(dá)）：中位 PFS 為 12.9 月 vs 5.1 月，HR = 0.41。

研究分析

舒格利單抗聯(lián)合化療治療晚期NSCLC患者的PFS相較于單獨(dú)化療提高了4.1個(gè)月，參考其他PD-L1/PD-1抑制劑的獲批一線研究結(jié)果，也是足夠優(yōu)秀的數(shù)據(jù)。

其中，不良事件率與安慰劑組相差不大，安全性高，可能是由于舒格利單抗的全人源化，親和力更高、不容易產(chǎn)生抗藥抗體。且PD-L1抑制劑由于不抑制PD-L2通路，免疫相關(guān)不良事件率通常低于PD-1抑制劑。

在鱗癌與非鱗癌亞組中，舒格利單抗均取得了顯著收益。對(duì)于化療不敏感、靶向突變率低、可用藥物較少的鱗癌來說，新藥舒格利單抗的表現(xiàn)尤為令人振奮。

在PD-L1表達(dá)亞組中，舒格利單抗都有治療效果，且表達(dá)越高，療效越好。

展望

在GEMSTONE-302 研究?jī)?yōu)秀的數(shù)據(jù)支持下，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀 NSCLC ，已經(jīng)向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交新藥上市申請(qǐng)。期待舒格利單抗能盡快正式應(yīng)用于臨床，造福于患者。